利用非人灵长类动物疾病模型进行生物医药的转化应用研究具有很高的预测性,可以显著降低生物医药在临床应用失败的风险。浦灵生物不断开发和拓展各种疾病的新模型,目前已经建立了包括呼吸系统疾病、代谢综合征、血液学疾病、炎症和免疫学疾病、眼科疾病、中枢神经系统障碍和行为分析等在内的40多种猴模型,其中大多数为创新型模型。这些模型为疾病研究、新药靶标发现、生物标志物验证、药物治疗评估、疫苗评估、介入治疗技术开发、准临床试验等开辟了新的通道。浦灵生物正在成为全球生物医药产业链中具有中国特色的重要环节,并逐步形成由研发迈向产业化应用的技术支撑平台。
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以下是浦灵生物在不同疾病领域建立的非人灵长类疾病模型的详细信息:
中枢神经系统(CNS)疾病模型
帕金森病模型
脑卒中模型
癫痫模型
多发性硬化症(MS)/实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型
免疫与炎症疾病模型
类风湿性关节炎(RA)模型:建立了胶原诱导性关节炎(CIA)模型,高保真地模拟人类RA的关键病理特征,包括滑膜炎症、关节软骨和骨破坏、关节肿胀和功能障碍。评估指标包括64个关节的详细检查、动态评分、X射线或CT影像、血清和滑液中的生物标志物(CRP, ALP, 抗II型胶原抗体, IL-6, TNF-α, GM-CSF)分析、组织病理学以及体重监测。结合AI-3D行为分析系统可评估运动功能的改善。
特应性皮炎(AD)/哮喘/过敏性鼻炎模型:建立了卵白蛋白(OVA)诱导的特应性皮炎模型,以及屋尘螨(HDM)或OVA诱导的哮喘模型,可同时在同一只猴子身上诱导AD、AR和哮喘。评估包括皮肤病变评分、经表皮水分流失(TEWL)、抓挠行为(事件数量和持续时间)、肺功能测试(FVC, 肺顺应性, 气道阻力RL, 气道反应性PC50)以及BALF分析。组织病理学显示表皮增厚、红斑、坏死组织及大量免疫细胞浸润(嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞)。
瘙痒模型:建立了IL-31诱导的瘙痒模型,并通过BehaviorAtlas系统进行抓挠行为的量化分析。
银屑病模型:建立了咪喹莫特(IMQ)诱导的银屑病模型,通过局部应用IMQ乳膏诱导,评估指标包括皮肤病变评分、皮肤组织病理学(表皮增生、炎症细胞浸润)、炎症细胞因子(IL-17, IL-23, IL-22, TNF-α)以及银屑病相关角蛋白标志物(角蛋白17)的基因表达分析。
炎症性肠病(IBD)模型:包括重度/中度溃疡性结肠炎(UC)模型。
内毒素血症模型:通过静脉或气溶胶注射LPS诱导,评估血清炎症活动(TNF-α, IL-6, CRP)及白细胞/中性粒细胞变化。
急性和慢性组织炎症模型:包括肺、肝、肾组织炎症模型。
自身免疫性疾病:正在共同开发I型糖尿病、干燥综合征、系统性红斑狼疮(SLE)模型和IgA肾病(IgAN)模型。
内分泌失调(子宫内膜异位症)模型。
T细胞依赖性抗体反应(TDAR)模型:通过关键孔血蓝蛋白(KLH)诱导,用于评估药物对免疫功能的影响。
重症肌无力模型。
呼吸系统疾病模型
慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型:通过香烟烟雾诱导,模拟人类COPD最常见的病因。
急性肺损伤模型:通过LPS或化学物质(如稀盐酸)诱导,模拟吸入性肺炎。
肺纤维化模型:用于深入研究慢性进行性纤维化间质性肺炎。
肺动脉高压模型。
肾脏疾病模型
慢性肾脏病(CKD)模型:特别是单侧输尿管梗阻(UUO)模型,可重现人类CKD的病理特征,如肾纤维化、肾小管扩张、胶原沉积和间质细胞浸润。
血液学和血管疾病模型
急性心肌梗死模型。
肺动脉高压模型。
贫血和凝血病模型。
血栓形成模型。
狭窄和高血压模型。
提供IND申报支持的灵长类安全药理学模型,评估新药的出血和血栓风险。 药代动力学(PK)/药效学(PD)研究:可通过口服(PO)给药,并进行多种生物标志物检测,如Lp(a)、Apo(a)、PLG、tPA、PAI-1等。
代谢性疾病模型
I型和II型糖尿病模型。
胰岛素抵抗、高血脂、高胆固醇血症、肥胖模型。
眼科疾病模型
浦灵生物提供眼科检查服务。
浦灵生物通过这些丰富的疾病模型,结合其在药物递送、临床影像和安全药理学/毒理学方面的先进技术,为全球生物制药研发提供全面的解决方案。浦灵生物致力于创新和卓越,提供高质量的非人灵长类动物模型和相关服务,助力全球生物医药研究和开发。我们期待与各界伙伴合作,共同推动生物医药领域的进步与发展。
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