特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）作为一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病，全球患病率不断攀升，尤其在儿童和青少年人群中尤为显著。该疾病不仅严重影响患者的生活质量，还与哮喘、过敏性鼻炎等其他“特应性进程”相关疾病高度关联，增加了整体治疗的复杂性。

由于AD的发病机制涉及皮肤屏障功能障碍、免疫系统失调及多种环境诱因，现有的治疗手段在临床上仍面临诸多挑战。例如，糖皮质激素虽然有效，但长期使用可能引起皮肤萎缩等副作用；生物制剂疗效明确，但价格昂贵、适应证有限。因此，迫切需要更贴近人类疾病特征的临床前模型，以支持新一代AD治疗药物的开发与验证。

特应性皮炎的病理核心与治疗挑战

AD的典型病理特征包括：

• 皮肤屏障功能受损：表现为表皮紧密连接破坏、经表皮失水率（TEWL）升高；

• Th2偏移的免疫炎症反应：IL-4、IL-13、IL-31、TSLP等细胞因子显著上调；

• IgE介导的过敏反应；

• 剧烈瘙痒和慢性皮肤炎症，常导致搔抓-炎症-皮损的恶性循环。

当前治疗策略虽多样化，但大多聚焦于短期缓解症状，而在长期控制和安全性方面仍存不足。AD病程的异质性及慢性特征也对临床前动物模型提出更高要求：既要复现多因素驱动的病理过程，又需支持长期疗效和多维终点的评估。

为何选择食蟹猴模型研究特应性皮炎？

与传统的啮齿类模型相比，非人灵长类动物（NHP）模型在皮肤病研究中具备不可替代的优势：

• 皮肤结构与人类高度相似：食蟹猴的表皮层厚度、毛囊密度、皮脂腺分布与人类相近，具备更真实的皮肤屏障生理功能；

• 免疫系统的保真度更高：NHP能产生与人类类似的IgE反应，Th2细胞因子上调明显，炎症细胞如嗜酸性粒细胞、肥大细胞浸润等也高度相似；

• 可进行行为学评估：如瘙痒引发的搔抓行为可量化观察，填补啮齿类模型无法评估主观症状的空白；

• 适用于慢性和系统性评价：支持长周期重复激发，便于模拟AD的慢性化病程。

相比之下，啮齿类AD模型常常偏向于接触性皮炎类型，皮肤结构和免疫反应机制与人类存在本质差异，限制了其在高级药效学和毒理学研究中的应用。

浦灵生物食蟹猴特应性皮炎模型的深度解析

浦灵生物构建的食蟹猴AD模型以高保真模拟人类AD病理为目标，采用国际先进的致敏与激发策略，结合系统化的疾病评估手段，构成了一个全面、可控、可重复的临床前研究平台。

模型构建方法：

• 致敏阶段：通过卵清蛋白（OVA）皮下给药或气雾吸入，实现机体初始免疫激活；

• 激发阶段：在皮肤表面反复局部应用OVA溶液，持续诱导局部炎症反应与瘙痒；

• 慢性维持：通过定期免疫和激发，模拟AD的长期病程发展。

多维度终点评估体系：

• 临床表型评分：参照人类EASI标准，评估红斑、脱屑、结痂、皮损范围及瘙痒行为；

• 皮肤屏障功能：通过TEWL测试量化皮肤屏障完整性；

• 组织病理学：切片观察表皮增生、角质层剥落、嗜酸性粒细胞及肥大细胞浸润等；

• 生物标志物分析：血清IgE、IL-4、IL-13、IL-31、IFN-γ等的表达水平变化；

• 瘙痒行为学记录：通过视频监控统计搔抓次数与持续时间；

• 皮肤微生态分析：检测特定菌群（如金黄色葡萄球菌）是否过度繁殖，评估治疗对微生态平衡的影响；

• 肺功能测试（PC50）：适用于合并哮喘模型的研究，通过OVA吸入诱导肺功能改变，强化对“特应性进程”的系统性研究。

应用案例：

该模型已被用于多种创新型AD疗法的前期筛选和疗效验证，例如：

• 抗IL-4/IL-13的生物制剂（如dupilumab类单抗）；

• 靶向IL-31的抗瘙痒治疗；

• 增强皮肤屏障修复的外用药；

• 调节皮肤微生态的新型制剂等。

浦灵生物AD模型的转化医学价值

浦灵生物的NHP特应性皮炎模型不仅在表型、机制和终点设置方面高度贴近人类疾病，更具备显著的转化医学价值：

• 多项终点指标（如EASI评分、TEWL、Th2细胞因子）均与临床试验中的评价体系一致，增强了临床前与临床阶段的衔接性；

• 为早期识别高潜力候选药物提供科学支持，提升后期开发成功率；

• 在研究AD与哮喘等共病机制上提供独特平台，有望推动“特应性进程”整体干预策略的研发。

结语

浦灵生物开发的食蟹猴特应性皮炎模型，凭借其高度模拟人类疾病的多维优势，正在成为临床前皮肤病模型中的关键工具。无论是机制探索、药物筛选还是转化医学研究，我们的模型平台均可提供全周期、一站式解决方案。

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