病理核心决定模型要复现什么

AD 的典型病理特征集中在四个层面：

• 皮肤屏障功能受损，表现为表皮紧密连接破坏、经表皮失水率（TEWL）升高；
• Th2 偏移的免疫炎症反应，IL-4、IL-13、IL-31、TSLP 等细胞因子显著上调；
• IgE 介导的过敏反应；
• 剧烈瘙痒与慢性皮肤炎症，形成搔抓、炎症、皮损相互放大的循环。

这四层彼此耦合。瘙痒驱动搔抓，搔抓破坏屏障，屏障破损又增加抗原暴露、进一步放大 Th2 反应。只复现其中一环的模型，只能验证单点机制，回答不了"干预之后整体病程往哪个方向走"。

当前治疗策略虽然多样，大多仍聚焦短期症状缓解，长期控制与安全性存在不足。AD 病程的异质性加上慢性特征，对动物模型提出双重要求：既要复现多因素驱动的病理过程，也要支撑长期疗效和多维终点的评估。

食蟹猴模型的结构性优势

与啮齿类相比，非人灵长类（NHP）模型在皮肤病研究中有几项难以替代的条件：

• 皮肤结构与人类接近，食蟹猴的表皮层厚度、毛囊密度、皮脂腺分布与人类相近，具备更真实的皮肤屏障生理功能；
• 免疫系统保真度更高，能产生与人类类似的 IgE 反应，Th2 细胞因子上调明显，嗜酸性粒细胞、肥大细胞等炎症细胞浸润也高度相似；
• 可做行为学评估，瘙痒引发的搔抓行为能够量化观察，填补啮齿类无法评价主观症状的空白；
• 支持长周期重复激发，便于模拟 AD 的慢性化病程。

啮齿类 AD 模型常偏向接触性皮炎类型，皮肤结构与免疫反应机制与人类存在本质差异，这限制了它在高级药效学和毒理学研究中的使用。而食蟹猴的 特应性皮炎 NHP 模型 能在同一只动物身上同时读出屏障、免疫和行为三类终点，评价维度不需要跨模型拼接。

模型构建：致敏、激发与慢性维持

浦灵生物的食蟹猴 AD 模型采用致敏加激发的两步策略，再以定期免疫和激发维持病程。

• 致敏阶段：卵清蛋白（OVA）皮下给药或气雾吸入，完成初始免疫激活；
• 激发阶段：皮肤表面反复局部应用 OVA 溶液，持续诱导局部炎症与瘙痒；
• 慢性维持：定期免疫与激发，模拟 AD 的长期发展。

终点体系按评价维度铺开，每一项对应一个可测量的病理环节：

最后一项针对合并哮喘的模型。把气道终点纳入同一套方案，才谈得上对"特应性进程"做系统性研究，而不是把皮肤和气道当成两个独立课题。

已经验证过的药物类型

该模型已用于多种创新型 AD 疗法的前期筛选和疗效验证：

• 抗 IL-4/IL-13 的生物制剂，如 dupilumab 类单抗；
• 靶向 IL-31 的抗瘙痒治疗；
• 增强皮肤屏障修复的外用药；
• 调节皮肤微生态的新型制剂。

这四类的作用点分别落在免疫偏移、瘙痒通路、屏障修复和菌群，对应的终点组合也不同。抗 IL-31 药物主要看搔抓行为的频次与持续时间；屏障修复类外用药更依赖 TEWL 与组织病理；微生态制剂则需要菌群检测与皮损评分的联合判读。

转化价值与适用边界

模型的价值主要体现在终点与临床评价体系的一致性上。EASI 评分、TEWL、Th2 细胞因子这些指标在临床试验中同样被使用，临床前与临床之间不需要做终点换算，数据的衔接成本因此降低。对早期候选药物而言，这种一致性有助于更早识别高潜力分子；对 AD 与哮喘共病机制的研究，同一平台还能提供跨器官的观察窗口。

判断一个模型是否合用，可以先回答三个问题：候选药物作用在屏障、免疫还是神经免疫环路；预期疗程是数周还是数月；是否需要同步评价气道炎症。只关心瘙痒通路的，可以参考 NHP 瘙痒模型；需要合并气道表型的，哮喘动物模型 的资料可以对照阅读。三个问题定下来，终点和周期基本也就定了。

推荐阅读

• 哮喘 NHP 模型 — 与 AD 同属特应性进程，适合对照气道端点的设置方式
• 银屑病 NHP 模型 — 同为 Th2/Th17 相关的慢性皮肤病模型，可比较皮损评分与组织病理的判读
• Advancing Atopic Dermatitis Research: Prisys Biotech's Non-Human Primate (NHP) Model — 英文站：食蟹猴 AD 模型的英文版技术说明，适合对外沟通时引用
• Exploring Animal Models For Atopic Dermatitis Drug Efficacy — 英文站：比较不同物种 AD 模型的药效评价差异

联系我们

• 咨询热线： 021-5043 5616
• 业务邮箱： bd@prisysbiotech.com
• 官方网站： https://www.prisysbiotech.com/
• 公司地址： 上海市奉贤区金海公路6055号35幢8楼
• 扫码联系： 左侧扫码关注浦灵生物官方公众号，右侧扫码添加 BD 微信（手机上可长按图片识别二维码）。