NHP器官靶向递送平台：iMRI、CED与经鼻入脑路径-浦灵生物

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2025/05/14

精准药物递送是中枢神经系统（CNS）及特定器官疾病治疗能否成立的前提之一。浦灵生物利用非人灵长类（NHP）模型与人在遗传学和生理学上的相似性，结合团队的临床级技术积累，为器官靶向递送提供临床前解决方案。

靶向递送的价值有两面。一面是绕过血脑屏障（BBB）等天然屏障实现直接递送，提高药物在靶点部位的浓度，从而增强药效；另一面是限制药物在非靶向区域的分布，降低脱靶效应和全身性毒性，把全身性风险压下来。这两面往往同时成立，也同时需要证据。

浦灵生物围绕跨越血脑屏障这一核心问题构建了多项关键技术平台，包括术中磁共振成像（iMRI）引导递送、经鼻入脑（N2B）递送，以及超声引导给药、数字减影血管造影（DSA）引导给药和生物液体/组织活检等临床适用的递送技术。这些路径面向的不是同一类问题，适用边界和关键读出各不相同。

四条路径，各自的适用边界

不同递送路径解决的不是同一个问题。把它们放在一张表里，各自的侵入性、适用部位和关键读出会更清楚。

递送路径	侵入程度	主要适用部位	关键读出
iMRI 引导结合 CED	需立体定向穿刺	脑实质内、脑深部核团	靶区覆盖、亚毫米级精度、输注实时监测
经鼻入脑（N2B）	非侵入	鼻腔黏膜至脑组织、全身循环	鼻腔沉积分布、全身生物分布
超声引导给药	微创	鞘内穿刺、导管置入	穿刺与置管位置
DSA 引导给药	血管内	靶器官灌注、脑部血管途径	高分辨率血管影像

iMRI 与 CED：把导管送到脑深部靶点

浦灵生物的核心技术结合了术中磁共振成像（iMRI）引导导航和对流增强递送（CED）。iMRI 系统通过实时 MRI 及其兼容的硬件和软件，规划神经外科手术路径，并引导输注导管抵达脑深部靶点。CED 作为一种微量输注技术，能够在特定脑结构内实现更广泛的药物分布。两项技术相辅相成，共同决定脑实质内药物递送的精准性、安全性和效率。

图：对流增强递送（CED）

浦灵生物已在上海安装了基于 iMRI 技术的 NHP 临床前研究专用精准神经外科导航与递送系统，并利用该技术开展脑部 MRI 引导的临床前药物递送研究。系统的意义在于把临床上已经跑通的流程搬进动物实验，让临床前的给药方式与临床实际保持一致。

图：iMRI在精准临床前给药方面已建立成功的实践记录

在应用层面，该系统已用于基因治疗等创新疗法的递送。例如在针对帕金森病的研究中，iMRI 引导治疗药物精确注射到壳核。系统具有亚毫米级精度和高重复性，并能实时监测药物在脑实质内的输注情况。这类递送的完整流程，可以参考术中磁共振iMRI导航给药的平台说明。

图：iMRI 系统具有亚毫米级精度和高重复性，并可监测药物在脑实质内的输注情况

CED 与单次推注的差别值得单独说明。推注形成的是一团高浓度药物，梯度陡，向外扩散有限；CED 依靠持续、稳定的微量输注压力，让药物沿细胞外间隙对流前进，覆盖体积随输注量增加而扩大，同时把局部压力控制在组织可承受的范围内。输注速率、导管孔径和靶区组织结构都会影响实际覆盖形态，这也是为什么需要实时影像监测而不是按经验设定参数。关于这一技术的原理与操作细节，对流增强递送CED页面有更完整的说明。

经鼻入脑（N2B）：非侵入路径的边界

鼻内给药是一种非侵入性的药物递送途径。它的优势包括降低疼痛和风险、避免肝脏首过效应以提高生物利用度、给药便捷从而提升患者依从性、吸收快速起效更快，以及适用于恶心或患有肠道疾病的患者。这些特点使它成为一种兼顾效率与安全的给药方式。

药物兼容性与评估方法是 N2B 能否落地的关键。浦灵生物的 N2B 递送平台能够兼容多种形式的药物制剂，并开发了成熟的技术用于可视化和评估鼻内药物的沉积与分布，同时具备评估药物全身生物分布的能力。通过这些方法可以了解药物在体内的转归，为后续开发提供数据基础。

图：浦灵生物成功的 NHP N2B 递送实践

在食蟹猴模型上的实践积累是这套平台的基础。浦灵生物开发了针对多种药物形式的可重复体内递送技术，并通过 CT 成像精确评估鼻内给药后药物在上鼻腔的沉积分布情况。沉积位置决定了药物是走嗅神经通路进入脑内，还是主要被鼻黏膜吸收进入体循环，因此这项读出直接关系到 N2B 能否被称为"入脑"。

超声、DSA 与活检：临床技术向 NHP 的延伸

除 iMRI 和 N2B 之外，浦灵生物的 NHP 平台还整合了多种临床常用的介入和影像技术，用于支持不同器官的靶向给药。它们的入路不同，读出的重点也不一样，通常与 iMRI 或 N2B 方案配合使用。

超声引导给药用于指导多种介入操作，例如 NHP 的鞘内穿刺和导管置入。超声设备是浦灵生物综合影像平台的一部分，其价值在于实时、无辐射地确认穿刺针与目标结构的位置关系。鞘内给药的具体操作要点，可参见鞘内操作技术的介绍。

图：浦灵生物的超声引导给药

数字减影血管造影（DSA）是一项关键的血管介入技术，用于指导微创血管内药物给药。应用场景包括靶向器官灌注，例如直接输注到冠状动脉或肝动脉，也包括脑部给药，例如在大脑中动脉放置导管、脑室内给药。DSA 提供高分辨率图像，确保给药精度，同时可以在给药过程中确认导管位置与血流情况。平台能力详见DSA 引导介入平台。