浦灵生物协助完成端粒重保护基因疗法J101的非人灵长类模型验证研究

近日，国际期刊 eBioMedicine（The Lancet 子刊）发表题为“Modified hTERT treatment ameliorates pressure overload-induced heart failure”的研究论文。研究团队开发了一种驱动修饰化人端粒酶逆转录酶表达的创新基因疗法JV101，并证实其可通过端粒重保护机制改善线粒体功能、减轻慢性炎症，从而延缓心力衰竭进展。

在该项研究中，上海浦灵生物科技有限公司（Prisys Biotechnologies）作为临床前非人灵长类（NHP）疾病模型研究合作伙伴，为研究团队提供了高质量食蟹猴心力衰竭模型心脏组织样本，协助完成关键病理机制在灵长类动物中的验证工作，为研究成果的转化医学价值提供了重要支撑。

非人灵长类模型验证端粒损耗与心衰进展的关联

端粒功能异常被认为与衰老及多种心血管疾病密切相关，但在高级哺乳动物中，其与心力衰竭之间的直接关系仍缺乏充分证据。为进一步验证这一机制，研究团队引入了非人灵长类模型研究。浦灵生物提供的食蟹猴心力衰竭模型心脏组织经过系统表征后显示：

• 心肌细胞端粒信号显著减弱
• 心肌间质纤维化明显增加
• 脑钠肽（BNP）表达水平升高
• 端粒长度与心功能指标（LVEF）呈显著相关

（联系我们，了解更多详细数据）非人灵长类（食蟹猴）心衰模型的心肌端粒损耗与心功能下降高度相关。（上图）：浦灵生物构建的食蟹猴心衰模型心肌组织免疫荧光三重染色（cTnT/Telomere/DAPI）及定量荧光原位杂交（Q-FISH）检测。结果显示，与正常对照猴（Healthy）相比，心衰猴（Heart Failure）的心肌细胞核内端粒信号（红色）显著减弱。（下图）：心脏组织Masson三色染色病理切片。心衰猴表现出显著的心肌间质纤维化（蓝**域）。

研究结果表明，端粒损耗不仅与心衰病理进展密切相关，而且这一现象在非人灵长类动物中同样存在，与临床患者样本观察结果保持一致。这一发现为JV101基因疗法的作用机制提供了重要支持，也进一步证明了非人灵长类模型在心血管转化研究中的独特价值。

为什么心血管转化研究需要非人灵长类模型

在创新药物特别是细胞与基因治疗（CGT）产品开发过程中，仅依赖啮齿类动物模型往往难以充分预测人体疗效。与小鼠等传统模型相比，非人灵长类动物在多个方面更接近人类：

• 心脏解剖结构和冠脉分布高度相似
• 心肌电生理特征更接近临床情况
• 心血管疾病进展过程具有更好的可比性
• 免疫系统组成与基因治疗载体反应更具临床参考价值

因此，非人灵长类模型已成为验证新型基因疗法、RNA药物以及再生医学产品转化潜力的重要桥梁。本研究中获得的结果，也进一步体现了高质量NHP疾病模型在连接基础研究与临床应用之间的重要作用。

（联系我们，了解更多详细数据）食蟹猴心衰模型中临床心衰标志物BNP的表达表征：对正常对照组与多柔比星/心梗诱导的心衰组食蟹猴心脏组织进行脑钠肽（BNP）免疫组化（IHC）染色。结果显示，心衰模型猴的心肌组织中BNP阳性信号（褐色）显著上调，在转化医学层面高度仿真了人类临床心衰的典型生化病理特征，为该转化研究提供了可靠的疾病模型基线。

浦灵生物心血管疾病模型平台

浦灵生物长期专注于非人灵长类心血管疾病模型及临床前转化研究平台建设，已建立急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction, AMI）、心力衰竭（Heart Failure, HF）、动静脉分流血栓（A-V Shunt Thrombosis）等标准化疾病模型体系。

依托成熟的心血管介入技术、多模态医学影像平台以及规范化体内PK/PD研究能力，浦灵生物可为创新药物、细胞治疗及基因治疗产品提供疾病模型构建、药效学评价及转化医学研究支持，为心血管领域创新疗法的临床前开发提供更接近人体疾病状态的研究平台。

结语

随着心血管疾病治疗逐步向基因治疗和再生医学方向发展，高转化价值动物模型的重要性日益凸显。在此次端粒重保护基因疗法研究中，浦灵生物提供的非人灵长类心衰模型为关键病理机制验证提供了重要支持，也再次体现了NHP模型在推动创新疗法临床转化中的独特价值。

未来，浦灵生物将继续依托非人灵长类疾病模型、先进医学影像技术及转化研究平台，为心血管领域创新药物开发提供更加可靠的临床前研究解决方案。

联系我们

了解更多关于浦灵生物模型信息，请访问我们的网站 www.prisysbiotech.com，或联系我们的商务团队 bd@prisysbiotech.com / 021-50435616。

Zhao Y, Bao X, Xiong W, et al. Modified hTERT treatment ameliorates pressure overload-induced heart failure. EBioMedicine, 2026, 126. DOI: 10.1016/j.ebiom.2026.106203