模型构建：定向给药加动态剂量

模型选用食蟹猴，其在遗传、免疫与生理结构上与人类接近，肺部解剖与气道尺寸也支持人体同款器械的介入操作。造模采用支气管镜下肺叶内给药，将 LPS 溶液直接滴注至目标肺叶（如左下叶、右下叶），常用血清型为 O55:B5。相比雾化吸入或气管内滴注，支气管镜可以将刺激局限在指定肺叶，形成局灶性炎症，便于对照叶与给药叶之间做自身比较。

剂量方案不是固定的。根据起始剂量，后续依据每日高分辨率 CT 扫描的影像学结果动态调整 LPS 剂量，可每日递增，也可视情况减少。固定剂量容易出现两端问题：剂量偏低时损伤过轻，无法评价药效；剂量偏高时动物死亡，数据断在关键时间点。动态调整把损伤维持在可评价的中度区间，也让模型具备可控性。

评价体系：影像、生理与灌洗液三条线

模型的评价不做单点判断，而是从宏观影像到分子指标分层取样。

每日 CT 是贯穿全程的主线。它无创、可重复，能在动物存活状态下连续观察同一肺叶的变化，为剂量调整和疗效判定提供依据；配合动物用 CT 的层厚与重建参数，磨玻璃影与实变的体积变化可以量化。

BALF 是局部炎症评价的关键样本。模型成功诱导后，中性粒细胞百分比显著升高、巨噬细胞比例相应变化，直接反映肺部急性炎症细胞浸润；再用 ELISA 测 BALF 上清中 IL-6 等促炎因子，把"炎症风暴"的强度落到具体数值上。三条线互相印证，可以避免单一指标带来的误判，例如 CT 影像改善但灌洗液细胞数未降，往往提示抗炎作用有限而非修复完成。

适用的药物类型

该模型主要用于评估针对 ALI/ARDS 的治疗策略，覆盖四类候选：

• 小分子抗炎药物，评价其对中性粒细胞浸润与促炎因子释放的抑制作用。
• 生物制剂，如抗细胞因子抗体、炎症通路抑制剂的药效验证，这类大分子的暴露与抗药抗体问题需在非人灵长类吸入研究的框架下一并设计。
• 肺保护剂及再生医学产品，评估减轻肺水肿、促进肺泡上皮修复的效果。
• 新型给药系统，测试肺部靶向递送技术的分布与疗效。

第四类需要额外的递送验证。肺部给药的沉积位置、滞留时间与全身暴露，与制剂粒径、给药装置和动物气道几何形状都相关，这部分内容在气道给药技术中有更细的方法学讨论。若受试物为吸入给药，还需与临床前吸入研究能力中的暴露评估方案配合，才能把局部浓度与药效对应起来。

由于非人灵长类与人类的近似性，在此模型上获得的药效学与生物标志物数据，相比啮齿类模型具有更高的临床转化预测价值，可降低药物进入临床阶段后的失败风险。这一优势在需要反复给药、长期观察的研究中更为明显，因为猴的体型允许使用与临床接近的剂量与装置。

平台条件

浦灵生物上海研发中心配备了开展该模型研究的设备，包括支气管镜、动物用 CT、肺功能测试仪、生物安全柜等，并有兽医、实验外科与技术团队，覆盖动物训练、模型诱导、精细手术到样本采集与检测分析的全流程。

动物训练常被忽略，但对结果影响直接：未经训练的猴子在 CT 扫描与支气管镜操作中应激明显，心率与呼吸频率波动会掩盖药物效应。训练到位后，同一动物可在清醒状态下完成多次随访，数据的一致性明显改善。物流层面，每日 BALF 采样与 CT 排期的衔接也决定了时间点的可执行性。

对研究者而言，判断模型是否适配项目，可以先看三个问题：受试物的作用环节是中性粒细胞浸润、上皮修复还是递送分布；研究需要连续几天的时间分辨率；终点是影像半定量还是需要组织学确认。三者的答案不同，给药方案与采样频次就要相应调整。

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