在呼吸系统疾病的新药研发链条中，能够准确模拟人类疾病、且可预测临床疗效的临床前动物模型至关重要。浦灵生物凭借其在非人灵长类（NHP）模型领域深厚的技术积累，成功构建并优化了LPS诱导的食蟹猴急性肺损伤模型，已成为该领域备受认可的研究工具。

一、 模型构建：精准可控的标准化流程

浦灵生物的ALI模型核心在于其标准化和可重复性。模型选用与人类遗传、免疫及生理结构高度相似的食蟹猴作为实验对象。造模采用支气管镜下肺叶内给药的方式，将LPS（常用血清型O55:B5）溶液直接滴注至目标肺叶（如左下叶、右下叶），实现局部、精准的炎症诱导。

其独特的动态剂量调整方案进一步确保了模型的科学性和可控性。根据起始剂量，后续根据每日高分辨率CT扫描的影像学结果，动态调整LPS剂量（每日递增或根据情况减少）。这种方法避免了固定剂量可能导致的损伤过轻或动物死亡，能够稳定诱导出中度、可评价的急性肺损伤状态。

二、 多维评价体系：从宏观影像到微观分子

该模型的优势在于其全面、立体的评价体系，能够全方位捕捉疾病发生发展的生物标志物变化：

1. 影像学评价：每日进行的胸部CT扫描是核心监测手段，可无创、动态观察肺部磨玻璃影、实变等炎症渗出性病变的演变，为剂量调整和疗效评估提供直观依据。
2. 临床与生理监护：持续监测血氧饱和度（SaO₂）、心率、呼吸频率等关键生命体征，并结合每日笼旁观察，评估动物的整体临床状态。
3. 血液学分析：通过每日血常规（CBC）检测，系统分析全身性炎症反应，如白细胞总数及中性粒细胞比例的变化。
4. 局部炎症反应深度分析：每日采集支气管肺泡灌洗液（BALF），是模型评价的“金标准”之一。
   • 细胞学分析：对BALF中的细胞进行计数和分类。模型成功诱导后，可观察到中性粒细胞百分比显著升高，巨噬细胞比例相应变化，直接反映肺部急性炎症细胞浸润。
   • 炎症因子检测：通过ELISA等技术检测BALF上清中IL-6等核心促炎细胞因子的水平，从分子层面量化炎症风暴的强度。

三、 在药物研发中的应用与价值

此模型主要用于评估针对ALI/ARDS的治疗策略，包括：

• 小分子抗炎药物：评价其对中性粒细胞浸润、促炎因子释放的抑制作用。
• 生物制剂：如抗细胞因子抗体、炎症通路抑制剂等的药效验证。
• 肺保护剂及再生医学产品：评估其减轻肺水肿、促进肺泡上皮修复的效果。
• 新型给药系统：测试肺部靶向递送技术的分布与疗效。

由于非人灵长类与人类的近似性，在此模型上获得的药效学和生物标志物数据，相较于啮齿类模型，具有更高的临床转化预测价值，能显著降低药物进入临床阶段后的失败风险。

四、 浦灵生物的平台支持

浦灵生物上海研发中心配备了进行该模型研究的全套高端设备，包括支气管镜、动物用CT、肺功能测试仪、生物安全柜等，并拥有专业的兽医、实验外科和技术团队，能够保障从动物训练、模型诱导、精细手术到样本采集、检测分析的全流程高质量实施。

结论

综上所述，浦灵生物的LPS诱导食蟹猴急性肺损伤模型，凭借其高度的生理相关性、标准化的诱导流程、动态可控的损伤程度以及全面的多维度评价体系，构成了一个严谨、可靠的临床前研究平台。它为攻克急性肺损伤这一临床难题的新药研发提供了强有力的工具，助力研究者获得更具说服力的临床前数据，加速候选药物向临床应用的转化。