在中枢神经系统（CNS）药物的临床前研发过程中，将药物精准递送至特定脑区是决定研究成败的关键步骤之一。在非人灵长类（NHP）研究中，许多客户最初会倾向于采用传统的立体定位脑内给药方式，即基于术前 MRI/CT 影像和脑图谱坐标进行穿刺和注射。

然而，当研究靶点涉及深部、体积小、个体差异显著的脑区（例如黑质 Substantia Nigra，SN，以及其他微小脑核团）时，传统定位方法在精准性、可重复性和数据可靠性方面往往难以满足高标准的研发需求。

基于这一背景，浦灵生物（Prisys Biotech）在脑部定位给药研究中，强烈推荐采用 ClearPoint® 实时磁共振（iMRI）精准导航与递送系统，并结合对流增强递送（CED）技术，以系统性地解决传统脑给药“看不见、定不准、分布不可控”的核心问题。

传统立体定位脑给药的结构性局限

传统立体定位给药主要依赖：

• 术前获取的静态影像

• 脑图谱或坐标系统

• 固定立体定位框架或配准算法（co-registration）

该方法在皮层或脑室等较大靶区中尚可接受，但在深部核团给药时存在明显风险：

• 穿刺过程中不可避免的脑组织轻微移位（brain shift）

• 不同个体间脑结构的解剖差异

• 无法实时确认导管尖端是否真正位于目标核团

• 无法观察药物在脑实质内的实际分布情况

对于像 SN 这样仅毫米级大小的功能性核团而言，1–2 mm 的定位偏差就可能导致完全偏靶，从而严重影响药效评估甚至误导项目决策。

为什么脑部精准给药必须依赖 iMRI

1. 亚毫米级的实时定位精度

ClearPoint® 系统通过术中实时 MRI（iMRI）引导，可实现亚毫米级（sub-millimetric）定位准确度。与基于脑图谱的“一次性定位”不同，iMRI 允许在穿刺和给药全过程中：

• 实时观察导管位置

• 动态修正穿刺路径

• 直接确认是否到达目标脑区中心

这一能力对于以下靶点至关重要：

• 黑质（Substantia Nigra）

• 基底节区微小核团

• 中脑、脑干相关结构

• 对定位误差容忍度极低的功能脑区

2. 给药全过程的实时可视化

ClearPoint 将传统“不可见”的脑内给药过程转变为完全可视化的操作流程：

• 术中监控
  在 MRI 下实时观察输注过程，可根据影像反馈及时调整穿刺深度、角度或给药参数。

• 覆盖范围评估
  给药完成后可立即评估药物在目标脑区的实际覆盖体积（Volume of Distribution, Vd），为后续的药效解释和剂量分析提供客观依据。

这对于 CNS 药物临床前研究中的剂量—效应关系判断尤为关键。

为什么针对微小脑核团必须联合 CED 技术

3. 对流增强递送（CED）：微小靶点的唯一可控方案

对于 SN 等微小脑核团，简单针头注射并不可行。其主要问题包括：

• 依赖被动扩散，组织穿透能力有限

• 易沿针道反流（backflow）

• 药物分布高度不可预测

CED 技术通过建立稳定的压力梯度，主动推动药物在脑间质中均匀分布，显著提升递送可控性。

其核心优势包括：

• 在微小核团内实现均匀、可预测的分布

• 明确可控的覆盖体积

• 降低邻近脑区的非靶向暴露

• 直接绕过血脑屏障（BBB），减少全身给药剂量需求

在实际操作层面，只有 iMRI 与 CED 联合使用，才能在 SN 等靶点实现“可确认、可重复、可解释”的精准给药。

4. 更高的安全性与微创特性

ClearPoint 系统配套使用 MRI 兼容的超细微导管（如 SmartFlow®），其设计显著降低了：

• 出血风险

• 组织损伤与炎症反应

• 给药不稳定性

这种高度微创的操作方式，不仅提升了实验成功率，也更符合高标准 NHP 动物福利和伦理要求。

卓越的临床转化价值

5. 从 NHP 到临床的真正连续性

ClearPoint® 系统在 人类临床试验和大型动物研究中使用的是同一套平台、流程和耗材。这使得浦灵生物 NHP 模型中获得的数据：

• 在剂量外推方面更具可信度

• 在安全性预测上更具参考价值

• 能有效降低 CNS 项目的临床转化风险

总结

如果将传统脑部立体定位给药比作**“在黑暗中射击”，那么 iMRI 引导下的 CED 给药更像是实时 GPS 导航加全程监控**。

对于 黑质（SN）及其他深部微小脑核团而言，iMRI + CED 并非技术升级，而是实现有效给药的前提条件。

浦灵生物（Prisys Biotech）基于 ClearPoint® 的 实时磁共振精准导航与脑部递送平台，致力于帮助客户在 CNS 药物研发中，把每一微升药物真正送达其应到达的位置，从源头降低研发不确定性。