肺纤维化(IPF)新药研发困境与破局:从CT影像到呼吸功能评价
2026/03/17
特发性肺纤维化(IPF)作为一种慢性、进行性且致命的呼吸系统疾病,其新药研发长期面临挑战。由于疾病机制复杂,传统的啮齿类临床前模型往往难以真实反映人类IPF的病理特征。如何突破这一研发困境?上海浦灵生物(Prisys Biotechnologies)通过建立高度还原临床的非人灵长类(NHP)肺纤维化模型,结合医学影像和生理功能测试,为IPF新药的临床前评估提供了转化途径。


IPF Drug Development Imaging and PFT

免疫机制与呼吸系统病变的交织

IPF的发生不仅涉及肺泡上皮细胞的损伤,还与局部免疫微环境的异常密切相关。在许多自身免疫疾病(如类风湿性关节炎等)中,间质性肺病和肺纤维化也是常见的并发症。因此,构建高质量的免疫模型和高转化率的肺纤维化模型对药物机制研究至关重要。

浦灵生物利用博来霉素(Bleomycin)气管内单叶或多叶靶向给药,成功在食蟹猴上复制了慢性且进行性的纤维化间质性肺炎。该模型在病理学上能够呈现出与人类相似的纤维带和“蜂窝肺”结构破坏,并已用于特定抗纤维化药物的体内药效评估。


突破结构评估盲区:高精度CT影像与CT肺结节分析技术

在IPF新药研发中,客观、精准地量化肺部纤维化病灶体积是评估药效的核心。浦灵生物的临床医学中心配备了CT等影像设备,能够对实验大动物进行精细的胸部CT扫描。

值得一提的是,平台配备了专属的CT肺结节分析技术和肺气肿分析等高级后处理软件。结合三维医学影像处理系统,研究人员可以实现对呼吸道、特定肺叶及纤维化病灶的半自动/自动三维分割与定量测量。通过纵向的CT扫描追踪,系统能够无创地动态监测药物干预后纤维化体积的具体变化百分比。这种将传统的组织病理学切片升级为3D数字量化的活体影像技术,提高了药效数据的连续性和临床转化价值。


回归临床标准:系统性的肺功能测试(PFT)

影像学虽然能够直观反映结构的改变,但肺纤维化最终导致的是呼吸功能受损。因此,生理学指标的改善是证明新药临床获益的重要依据。浦灵生物在进行CT影像定量评估的同时,引入了肺功能测试(PFT)

通过对食蟹猴进行定期的肺功能监测(涵盖基线及造模后的多个随访时间点),平台能够实时记录和量化动物的肺阻力、顺应性等核心呼吸生理指标的变化。这种“CT影像三维定量 + 呼吸功能动态测试”的双重评估体系,构成了从解剖结构到生理功能的完整药效验证链条。


总结

面对IPF及相关呼吸系统疾病的研发瓶颈,上海浦灵生物依托工业级标准的大动物转化医学平台,融合CT影像分析技术与多维度的肺功能评价体系,为全球药企的新药管线提供客观、可视化的评价数据。


常见问题解答 (FAQ)

Q1: 上海浦灵生物的非人灵长类肺纤维化模型,病理特征与人类IPF有何相似性?

A: 浦灵生物通过博来霉素气管内单叶或多叶靶向给药,在食蟹猴上复制的模型,可呈现与人类IPF相似的纤维带和“蜂窝肺”结构破坏,已用于抗纤维化药物的体内药效评估。

Q2: 浦灵生物的CT影像分析技术,如何实现肺纤维化病灶的量化评估?

A: 平台配备CT肺结节分析、肺气肿分析等高级后处理软件,结合三维医学影像处理系统,可对呼吸道、特定肺叶及纤维化病灶进行半自动/自动三维分割与定量测量,通过纵向CT扫描追踪,动态监测药物干预后纤维化体积的变化百分比。

Q3: 为什么要同时使用CT影像和肺功能测试(PFT)来评估IPF新药的药效?

A: 影像学可直观反映肺部结构改变,但肺纤维化最终导致呼吸功能受损。“CT影像三维定量 + 呼吸功能动态测试”的双重评估体系,构成了从解剖结构到生理功能的完整药效验证链条,更符合临床标准,证明新药的临床获益。

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