中枢神经系统(CNS)疾病药物研发的主要难点之一,是如何安全有效地跨越血脑屏障(BBB)完成给药。浦灵生物建立了术中磁共振(iMRI)引导的大脑药物递送系统,并结合鞘内给药、鼻脑递送以及血管介入等方案,为制药企业提供可转化的 CNS 药物研究平台。
iMRI 引导递送平台是脑定位给药体系的核心。该系统把磁共振导航与对流增强递送(CED)结合,实现对脑部靶区的亚毫米级注射。
平台路径的细节可参考术中磁共振 iMRI 导航给药,递送原理则见对流增强递送 CED。
硬件决定了注射精度和术后可读的数据量。
高级序列的用途分成两块:给药前用于确认靶区与白质通路,给药后用于定量分布与病理评估。同一台设备完成导航与随访,动物不需要转运,注射坐标与影像坐标之间不会出现配准偏差。
基因与细胞治疗方向,平台支持病毒载体、细胞治疗制剂的脑内给药研究。递送体积、流速与靶区选择直接影响转导效率,CED 在这里承担分布控制。
临床前毒理学方向,可开展食蟹猴单次颅内注射(ICV)的安全性实验。给药过程有实时影像监控,异常可以当场发现。
特定脑区靶向方向,例如双侧纹状体区域注射,按临床方案复刻进针路径与剂量分配。
iMRI 之外,平台还提供四条补充路径,覆盖不宜开颅或需要反复给药的情形。
这四条路径与 iMRI 形成互补:需要精确覆盖深部核团时走 iMRI 与 CED,需要广布于脑脊液时走鞘内,需要避免穿刺时走鼻脑,需要经血管到达时走 DSA。方案选择取决于靶区位置、制剂性质和给药频次。鞘内操作的技术要点见鞘内操作技术,鼻腔沉积的评估方法见鼻脑给药(N2B)。
iMRI 引导的脑精准给药平台加多种补充递送方案,构成一条从给药到验证的完整链路:影像确认靶区,手术完成递送,影像与病理确认分布,行为与生化指标确认效应。对中枢神经系统药物和基因治疗项目而言,这条链路的每一步都使用与临床同源的设备与流程,跨血脑屏障、验证疗效与安全性、推进临床前到临床的转化,都有对应的技术路径可以依循。

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