脑定位给药技术:iMRI引导的CNS药物递送平台-浦灵生物
2025/08/22

中枢神经系统(CNS)疾病药物研发的主要难点之一,是如何安全有效地跨越血脑屏障(BBB)完成给药。浦灵生物建立了术中磁共振(iMRI)引导的大脑药物递送系统,并结合鞘内给药、鼻脑递送以及血管介入等方案,为制药企业提供可转化的 CNS 药物研究平台。

iMRI 引导的脑定位给药

iMRI 引导递送平台是脑定位给药体系的核心。该系统把磁共振导航与对流增强递送(CED)结合,实现对脑部靶区的亚毫米级注射。

  • 跨越血脑屏障:局部给药,减少全身暴露。
  • 实时导航:术中 MRI 可视化,优化注射路径。
  • 增强分布:CED 提升药物在脑组织中的扩散范围。
  • 临床转化:设备与流程与临床一致,便于结果外推。
  • 微创操作:降低手术风险,兼顾疗效与安全性。

平台路径的细节可参考术中磁共振 iMRI 导航给药,递送原理则见对流增强递送 CED。

设备与影像配置

硬件决定了注射精度和术后可读的数据量。

类别配置
导航与耗材ClearPoint® Navigation 系统、SmartFlow® Cannula(CED 专用)
影像设备高场 MRI,搭载 NHP 专用线圈
影像序列DTI、灌注、波谱、SWI 等高级序列

高级序列的用途分成两块:给药前用于确认靶区与白质通路,给药后用于定量分布与病理评估。同一台设备完成导航与随访,动物不需要转运,注射坐标与影像坐标之间不会出现配准偏差。

三类应用场景

基因与细胞治疗方向,平台支持病毒载体、细胞治疗制剂的脑内给药研究。递送体积、流速与靶区选择直接影响转导效率,CED 在这里承担分布控制。

临床前毒理学方向,可开展食蟹猴单次颅内注射(ICV)的安全性实验。给药过程有实时影像监控,异常可以当场发现。

特定脑区靶向方向,例如双侧纹状体区域注射,按临床方案复刻进针路径与剂量分配。

其他脑定位给药方式

iMRI 之外,平台还提供四条补充路径,覆盖不宜开颅或需要反复给药的情形。

途径引导方式适用情形
鼻脑递送(N2B)CT 评估鼻腔沉积分布及脑内药物传递非侵入式跨 BBB;粉剂、溶液喷雾等制剂在 NHP 模型中的评价
鞘内(IT)给药超声或 X 射线引导下腰椎或枕大池穿刺药物在脑脊液中的安全性与药效研究,可结合 EEG 监测
DSA 引导给药高分辨率血管影像支持微创导管递送缺血性卒中及脑血管疾病模型,辅助精准灌注与疗效评估
支气管镜递送内镜直视肺–脑相关研究的药物局部递送

这四条路径与 iMRI 形成互补:需要精确覆盖深部核团时走 iMRI 与 CED,需要广布于脑脊液时走鞘内,需要避免穿刺时走鼻脑,需要经血管到达时走 DSA。方案选择取决于靶区位置、制剂性质和给药频次。鞘内操作的技术要点见鞘内操作技术,鼻腔沉积的评估方法见鼻脑给药(N2B)。

平台定位

iMRI 引导的脑精准给药平台加多种补充递送方案,构成一条从给药到验证的完整链路:影像确认靶区,手术完成递送,影像与病理确认分布,行为与生化指标确认效应。对中枢神经系统药物和基因治疗项目而言,这条链路的每一步都使用与临床同源的设备与流程,跨血脑屏障、验证疗效与安全性、推进临床前到临床的转化,都有对应的技术路径可以依循。

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