复杂疾病药物的临床前研究,难处常落在两个环节:把药物准确送到目标组织,以及在活体上连续看到药物去了哪里、停留多久、产生了什么效应。浦灵生物(Prisys Biotechnologies)以医学影像与介入技术为基础搭建了非人灵长类(NHP)研究平台,把数字减影血管造影(DSA)、术中磁共振成像(iMRI)与多模态影像组合进药物递送、模型构建和药效评价三个环节。
NHP 的脑与血管在解剖尺度上接近人,导管规格、穿刺路径和影像参数可以沿用临床思路,这是啮齿类难以提供的条件。研究方案因此不必在物种之间做大幅换算,影像上看到的位置关系也能直接对应急性操作与后续取样。
平台的价值不在于设备清单,而在于把「送到位」和「看到效果」这两件事放进同一次实验。递送过程有影像记录,递送之后有影像随访,两者与组织学、分子检测的数据对齐,才算完成一次完整的评价。
对中枢神经系统(CNS)药物和基因、细胞治疗产品来说,递送方式本身就会改变研究结论。浦灵把术中磁共振(iMRI)、神经导航与对流增强递送(CED)组合使用,在实时影像下确认递送路径和目标脑区。

实时影像解决的是操作过程的判断:针道是否偏离、目标区域是否到位、覆盖范围是否符合方案。操作的可控性由此从经验判断转为影像判读,同一项目在不同批次的重复性也更容易维持。具体流程与设备配置,见术中磁共振 iMRI 导航给药。
浦灵已在 NHP 模型上开展 AAV 相关的脑部递送与生物分布研究,递送过程由影像导航辅助,载体在目标区域的分布则通过多维检测方法确认。CED 的流速、体积与覆盖体积之间的关系,可参考对流增强递送 CED。
数字减影血管造影(DSA)以血管影像为基础,可观察血管结构、辅助导管操作,并支撑部分血管疾病模型与靶向递送研究。与开放手术相比,它的优势在于路径明确:导管从血管内到达目标位置,沿途的结构变化都留在影像上。

在缺血性脑卒中研究中,DSA 用于脑血管定位和介入操作。一种做法是经导管把栓塞材料递送至目标血管区域,建立 MCAO 相关研究模型。介入路径减少了部分操作创伤,术后也便于继续用影像学手段随访,模型的成败可以从影像和行为两个层面判断。建模细节与终点设置,见食蟹猴 MCAO 模型。
平台的三类用途分别是:血管疾病模型构建,覆盖缺血性卒中等方向;器官靶向递送,按研究需求选择特定血管路径,涉及脑、肝、肾等组织;血管介入相关研究,包括脑血管、外周血管及部分心血管方向。
除 DSA 与 iMRI 之外,浦灵转化研究中心配备多种医学影像设备,可按研究目的组合使用。

单一模态给出的信息有限。影像回答结构与分布,PK/PD 回答暴露与效应的关系,组织病理学回答细胞层面的改变,行为学回答功能层面的结果。四类数据在同一时间轴上对齐,候选药物在 NHP 模型中的作用特征才能分层解释,而不是由一项指标承担全部结论。
浦灵生物专注非人灵长类模型与转化医学研究。依托浦灵转化研究中心(PTRC),平台建立了包括 MRI、CT、DSA、PET/CT 在内的医学影像能力,并与 NHP 疾病模型、介入技术和药效评价体系配合使用。
针对 CNS、血管、血液及肾脏疾病领域,递送方案、影像评价方案与药效研究流程按候选药物的特点分别设计:小分子项目关注暴露与组织分布,AAV 与细胞产品关注靶区覆盖与表达持续时间,介入类项目关注操作可行性与安全性边界。三类项目的终点并不通用,方案需要在立项阶段就确定下来。

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