三条给药路径

雾化吸入属于非侵入方式，贴近临床吸入治疗的实际场景，适合需要长期给药的慢性疾病。药物经雾化后进入气道与深层肺组织，分布范围广，操作过程中对动物的干预较小。

支气管内给药走的是另一条逻辑，不追求覆盖面积而追求局部浓度。导管在直视下进入目标支气管，药物直接落在炎症或病变部位，局部浓度高、全身暴露低，适合做单侧给药的自身对照设计。

气管内给药通过高压喷雾针等方式完成，药物快速、直接进入气管。这条路径多用于急性模型和需要即刻起效的干预，操作窗口短，对麻醉与监测的要求相应更高。

路径的选择取决于三件事：药物要在哪一段气道起作用、需要多长的暴露时间、是否需要做左右侧对比。选错路径时，后面再精细的终点设计也补不回来。

雾化系统与模型诱导

雾化吸入的核心设备是爱尔真（Aerogen）雾化系统。与动物呼吸机结合使用时，该系统能让雾化药物在肺内实现稳定、一致的沉积，减少批间波动。

同一套装置在建模与给药中承担不同角色。诱导急性肺部炎症模型时，雾化的是脂多糖（LPS）；建立哮喘与过敏性气道模型时，雾化的是屋尘螨（HDM）和卵清蛋白。造模与治疗共用一套递送条件，变量少一层，药效差异更容易归因。

对于干粉制剂，平台提供鼻脑给药（N2B）途径，利用 DriDose® 等装置完成递送。这条路径绕开了吸入装置对制剂形态的限制，适用于需要经鼻黏膜或嗅神经通路进入中枢的候选药物。

肺泡灌洗液读到的三类信息

肺泡灌洗液（BALF）采集在麻醉与气管插管的动物身上进行，操作精细度直接影响样本质量。回收的液体里同时含有细胞与可溶性分子，一次采样可以回答三类问题。

靶点结合方面，BALF 用于确认药物靶点在肺内的基线表达水平，也用于评价核酸类疗法的敲降效率。核酸药物的作用发生在细胞内，肺内靶基因的下调幅度比血药浓度更能说明问题。

炎症反应方面，ELISA 可量化 IL-6、IL-8、IL-1β 与 TNF-α 等关键炎症因子。这几个指标覆盖了从固有免疫激活到中性粒细胞趋化的不同环节，组合读取比单看一个因子更能反映炎症的实际状态。

细胞浸润方面，细胞分类计数用于识别并量化免疫细胞。嗜酸性粒细胞显著增加是哮喘炎症的典型标志，这一特征在模型中能够被稳定捕捉到，也是判断 Th2 型炎症是否成立的一项依据。

肺功能与气道高反应性

评估支气管扩张剂与抗炎药的功效，需要直接测量肺功能的力学变化。平台配备大动物肺功能测试系统、支气管镜与生理监护仪，可在给药前后连续采集数据。

乙酰胆碱（ACh）激发试验是其中的关键一项。麻醉并连接呼吸机的动物吸入梯度浓度的 ACh，随之出现的肺阻力（RL）上升被记录下来，用以反映气道高反应性（AHR），这是哮喘的一个核心特征。

由剂量与反应的对应关系可以算出 PC50，即引起基线 RL 增加 50% 的激发浓度。这个数值把整条曲线压缩成一个可比较的量，组间差异与给药前后的变化都能用它表达。PC50 升高意味着气道对激发剂的耐受度提高，是支气管扩张或抗炎效应的直接读数。

读数之间需要互相印证。肺阻力上升而 BALF 中嗜酸性粒细胞不变，提示反应更多来自气道平滑肌收缩；两者同时变化，则更可能是炎症驱动的结果。这类判断只有在同一次实验中同时采集功能与灌洗数据时才成立。

模型谱系

上述递送与评估技术被整合进一组 NHP 呼吸系统疾病模型，覆盖的适应症包括：急性肺部炎症与急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、哮喘（过敏性与非过敏性）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺栓塞、肺动脉高压（PAH）、肺纤维化、过敏性鼻炎。

这组模型的共同点是病理生理过程能在食蟹猴体内被诱发并维持，差别在诱因、时间尺度与主要读数。ARDS 看的是短时间内出现的渗出与氧合下降，COPD 与肺纤维化需要数周至数月的观察窗口，PAH 的评价依赖血流动力学与影像，过敏性鼻炎则更偏重黏膜与症状学指标。

选型时先确定要回答的问题，再看哪个模型的表型与之对应。哮喘方向的终点设置与操作细节，可参考哮喘 NHP 模型的服务说明。跨适应症的项目常需要两个模型串联：一个确认候选药物在肺内确有活性，另一个确认这份活性转化成了可测量的功能改善。

呼吸系统药物的给药途径往往与临床拟用途径一致，这一点使模型的价值不只在于疾病表型，也在于递送方式的可比性。吸入制剂在动物身上能否复现人体的肺内分布，很大程度上决定了后续剂量推算的可信度。相关的种属选择与模型定位，英文站有专门的气道研究讨论；呼吸与免疫炎症交叉方向的能力清单，见免疫与炎症疾病页面。

推荐阅读

• 哮喘动物模型 — 过敏性气道的诱导与激发流程，可与本页的递送路径对照阅读。
• 特应性皮炎NHP模型 — 过敏性疾病常同时涉及皮肤与气道，其屏障与免疫读数可作参照。
• Advancing Immunology And Inflammation Research With Cynomolgus Macaques Models - Prisys Biotechnologies — 英文站：食蟹猴免疫与炎症模型平台的整体说明。
• Exploring Animal Models For Atopic Dermatitis Drug Efficacy — 英文站：讨论不同种属在过敏性疾病药效评价中的取舍。

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