食蟹猴瘙痒模型:IL-31诱导与行为学定量评价-浦灵生物
2025/07/18

瘙痒(Pruritus)是多种皮肤病与全身性疾病的核心症状,患者常因夜间抓挠导致皮损加重、睡眠中断。放到临床前研究里,它又是一个较难处理的评价终点:主观感受无法直接测量,抓挠行为又容易受观察者判断影响。浦灵生物(Prisys Biotech)建立的食蟹猴瘙痒模型,把诱导环节与读数环节分别做了标准化,为抗瘙痒疗法的疗效评价提供了一套可重复的流程。

为什么选食蟹猴

模型采用食蟹猴作为研究动物。这一物种的免疫学通路与神经学通路与人类接近,瘙痒信号从免疫细胞传递到感觉神经元的过程在食蟹猴体内基本可以复现,研究结果因此具备临床相关性。

种属选择还有一个常被忽略的维度:靶点序列的可比性。抗瘙痒药物多为抗体,若动物同源靶点与人类差异过大,药物在动物体内可能不结合,药效数据随之失去意义。食蟹猴在这类靶点上属于可用选项。

IL-31 诱导的建模路径

模型通过靶向注射食蟹猴 IL-31(cyIL-31)诱导瘙痒。IL-31 是与 Th1、Th2 和 Th17 免疫反应相关的关键促炎因子,临床研究已证实它是驱动人类特应性皮炎(AD)与哮喘等疾病瘙痒症状的核心因子。

用 IL-31 而非通用刺激物诱导,好处在于机制可指认。从配体到受体、再到感觉神经元上的信号转导,这条链路与人类疾病中发生的事件对应,药物若在这一环节起效,作用位置可以被明确说明,而不只是停留在症状减轻的描述上。

疾病关联性由此确定。模型与过敏性疾病密切相关,聚焦 IL-31 意味着平台适合研究针对 AD 和哮喘的治疗药物,在这两类疾病中瘙痒是患者报告频率很高的症状。同一批动物与同一套操作流程,也可以支撑特应性皮炎 NHP 模型的皮损评价。

BehaviorAtlas 把抓挠变成数字

行为评估的主观性是临床前研究的主要变数之一。同一段录像,不同观察者可能给出不同计数;连续观察数小时,注意力难免下降。浦灵生物用 AI 驱动的 Prisys BehaviorAtlas 行为分析系统处理这一环节,将传统的行为观察转化为客观、可量化的数据。

该系统利用高清摄像头进行三维运动捕捉与骨架重建,能够监测并分析抓挠行为,减少人为偏见。输出的指标不止一个总数:

  • 抓挠事件的总次数和总持续时间,单位秒
  • 刺激后不同时间间隔内的行为时程分析
  • 按持续时间对抓挠发作分类,例如短时程抓挠与长时程抓挠

时程分析的价值在于区分起效速度与维持时间。长短时程抓挠的比例变化,则反映药物是减少了瘙痒的触发,还是降低了单次发作的强度;只看总次数时,这两类信息会被压缩成一个数字。

浦灵生物IL-31诱导NHP模型:精准评估抗瘙痒新药疗效的临

疗效数据的形式

临床前模型的目标是预测临床结果。浦灵生物的瘙痒模型按测试药物能否抑制 IL-31 诱导的抓挠行为来设计终点。

在已开展的研究中,给予测试药物后能够观察到对抓挠行为显著且可测量的抑制效果。数据以曲线与统计量的形式呈现,可直接用于组间比较,对剂量选择与后续实验设计的支持也更直接。

对于需要判断暴露与效应关系的项目,抓挠行为的连续记录可以与血样采集安排在同一给药周期内。给药时点、行为窗口与采血时点对齐之后,血药浓度与效应之间的时间关系才能建立。

平台上的其他模型可以互为参照。哮喘 NHP 模型提供气道炎症与气道高反应性的读数,NHP 瘙痒模型的服务页面列出了操作流程与终点清单。候选药物先在哪个组织上证明活性,决定了从哪一个入口进入。

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