食蟹猴药代动力学与多器官给药研究

非人灵长类动物（NHP）药代动力学（PK）研究是创新药临床前开发中的重要组成部分。对于中枢神经系统（CNS）、基因治疗、生物制剂及其他具有特定组织分布特征的候选药物，除评价血浆药物暴露外，还需要根据研究目的关注脑、肺、眼及其他靶器官中的药物分布和生物学效应。

浦灵生物（Prisys Biotechnologies）专注于NHP药效学和转化研究，依托食蟹猴（Macaca fascicularis）研究资源、疾病模型及医学影像与介入技术，为候选药物开展PK/PD、组织分布及靶向给药相关临床前研究。

食蟹猴PK研究

PK研究可用于描述候选药物在体内的暴露变化，包括吸收、分布、代谢和排泄等过程。根据研究目的和候选药物特点，可设计不同的给药途径、采样时间点及PK评价方案。

常见给药途径包括：

静脉给药（IV）

可采用静脉推注或输注方式，用于评价全身暴露，并可作为其他给药途径PK研究的参照。

口服给药（PO）

可用于研究口服给药后的血药浓度变化，并根据研究设计评价暴露水平及生物利用度。

其他给药途径

针对具有特定递送需求的候选药物，可根据研究目的开展鼻腔、脑内、玻璃体腔、气道及影像引导下介入给药等研究。

PK研究通常包括多个时间点的血浆、血清、脑脊液或其他相关样本采集。药物浓度检测可结合项目需求采用LC-MS/MS、ELISA或其他适用的分析方法，并进一步计算Cmax、Tmax、AUC、半衰期等PK参数。

具体检测方法、分析平台及数据处理方式应根据候选药物的性质和项目研究方案确定。

多器官给药与组织分布研究

对于部分候选药物，仅评价外周血药物浓度可能不足以回答其组织暴露问题。因此，Prisys建立了结合医学影像、介入操作和NHP模型的多器官给药研究能力，可根据项目需求开展靶向给药和组织分布相关研究。

1. CNS脑内给药与CED研究

针对CNS药物、基因治疗及其他需要脑部局部递送的候选疗法，Prisys可开展术中磁共振（iMRI）引导下的脑内给药研究。

基于MRI影像和神经导航系统，可辅助确认目标脑区及递送路径，并结合对流增强递送（CED）开展脑内药物递送研究。

ClearPoint®导航系统和SmartFlow®导管可作为相关研究中的技术组成部分。研究完成后，可结合脑组织、脑脊液及其他样本开展药物暴露、生物分布和药效学评价。

这一研究模式适用于部分小分子、生物制剂、核酸类药物以及基因治疗产品的临床前研究。

2. 鼻脑递送（N2B）研究

Prisys正在开展Nasal-to-Brain（N2B）相关临床前研究，用于评价经鼻给药后的药物分布和中枢暴露。

根据研究设计，可以采用CT或MRI结合适当的示踪或对比方法，对鼻腔及相关区域的递送情况进行观察。

同时，可结合脑脊液、血浆、脑组织以及影像学数据，对不同鼻腔给药方案进行综合评价。

针对不同候选药物和制剂形式，还可以研究相应的NHP鼻腔给药装置，包括干粉递送设备等。

3. 呼吸系统给药与肺部PK研究

对于吸入制剂及肺部靶向药物，Prisys可根据研究目的开展气道给药和肺部相关PK/PD研究。

研究方式包括：

• 气管内喷雾给药；

• 雾化吸入；

• 支气管镜辅助给药；

• 支气管肺泡灌洗液（BALF）采集。

通过血浆、BALF及肺组织等样本，可以从不同层面评价候选药物的全身及肺部暴露特征。

4. 眼科给药研究

Prisys支持包括玻璃体腔注射（IVT）在内的NHP眼科给药研究。

在视网膜退行性疾病等研究中，可以根据具体疾病模型和候选药物设计给药及药效评价方案，并结合眼科影像、组织学及相关样本分析研究药物在眼部组织中的作用和分布。

5. 介入及靶器官给药研究

依托数字减影血管造影（DSA）等介入技术，可根据研究目的建立相应的血管通路，并开展特定器官的介入给药或灌注研究。

同时，超声引导技术可用于部分活体组织采集，例如肝脏活检。结合预设采样时间点，可以获得不同时间阶段的组织样本，用于药物分布、组织暴露及相关药效学研究。

PK/PD与组织层面评价

Prisys的NHP研究可以根据项目需求，将PK、PD、影像学、组织分布和疾病模型评价进行组合。

例如，对于具有明确靶器官的候选药物，可以建立：

给药 → 血浆PK → CSF/组织采样 → 医学影像 → PD终点

的综合研究框架。

这种研究设计有助于从血液、脑脊液、组织和功能性终点等多个层面分析候选药物的体内暴露及生物学效应。

具体研究终点和样本类型根据候选药物性质、作用机制及研究阶段确定。

Prisys NHP研究平台

Prisys Biotechnologies专注于非人灵长类药效学和转化研究。位于上海的Prisys Translational Research Center（PTRC）配备MRI、CT、PET/CT、DSA、超声等医学影像设备，并建立了多种NHP疾病模型和给药技术。

基于食蟹猴研究资源以及医学影像、介入和样本采集能力，Prisys可根据候选药物特点设计相应的PK/PD和组织分布研究，为CNS、基因治疗、生物制剂及其他创新疗法的临床前开发提供研究数据。

总结

食蟹猴PK研究不仅可以用于评价候选药物的系统暴露，还可以根据药物特点进一步结合脑内、肺部、眼部及其他靶器官的给药和组织分布研究。

通过NHP模型、PK/PD、医学影像和介入技术的结合，Prisys为候选药物提供从给药操作、样本采集到药效和体内分布评价的临床前研究支持。

具体研究方案可根据候选药物、给药途径、疾病模型和研究目标进行定制。

常见问题

Q1：为什么在PK研究中使用食蟹猴？

食蟹猴是常用的NHP研究动物之一。在候选药物临床前开发中，可根据药物特点和研究目的选择NHP模型，用于评价体内暴露、PK/PD关系及相关药效学终点。

Q2：Prisys支持哪些给药途径？

可根据项目需求开展静脉、口服、鼻腔、脑内、玻璃体腔、气道及部分影像引导下介入给药研究。

Q3：Prisys是否开展GLP研究？

Prisys的核心业务是NHP药效学和转化研究。具体研究是否属于GLP研究，以及研究是否适用于特定注册申报用途，需要根据项目目的、研究方案和适用法规确定，不宜将所有NHP研究统一表述为GLP研究。

Q4：PK样本如何进行分析？

根据候选药物和研究设计，可采集血浆、血清、脑脊液、BALF及组织等样本。药物浓度检测和PK参数分析根据项目需求选择适用的分析方法和数据处理方案。

Q5：哪些研究适合结合多器官给药技术？

对于需要评价局部组织暴露或特定递送路径的候选药物，可以考虑结合相应的给药技术和组织分布研究。例如CNS药物可结合脑内给药或N2B研究，吸入制剂可结合气道给药和BALF采样，眼科药物可结合玻璃体腔给药。