在帕金森病（Parkinson's Disease, PD）的临床转化研究中，一个能够精准模拟人类疾病核心特征的动物模型，是评估创新疗法成败的关键。传统的MPTP毒素模型虽然经典，但其“终点症状模拟”的特性，已难以满足当前对疾病修正疗法（Disease-Modifying Therapy, DMT）的研发需求。

浦灵生物（Prisys Biotechnologies）基于深厚的转化神经科学平台实力，推出AAV（腺相关病毒）介导的α-突触核蛋白（α-synuclein）过表达非人灵长类（NHP）模型。我们认为，这是从“模拟症状”到“模拟病根”的跨越式进步，为您的PD研究提供前所未有的深度和临床相关性。

1. 从“模拟症状”到“模拟病根”：病理机制更接近人类PD

如果说MPTP模型是通过外部毒素快速、非特异性地杀死多巴胺能神经元，那么它仅仅触及了PD的表象。它无法模拟PD最核心的病理学“金标准”——路易小体（Lewy Bodies）的形成，即α-synuclein蛋白的异常聚集。

浦灵生物的AAV方案则直击病理核心。我们通过AAV病毒载体，在食蟹猴大脑的黑质（Substantia Nigra, SN）区域精准导入人源的α-synuclein基因。这能够在猴脑内真实地、从源头上重现α-synuclein的过度表达、错误折叠与聚集。

这意味着：

• 病理相关性更高： 您的研究可以直接探讨作为致病源头的α-synuclein病理，所测试的疗法若能清除或抑制其聚集，研究结论的说服力将大大增强。

• 验证终点更全面： 如我们的验证数据显示（图1），除了经典的运动功能评分（如Kurlan's scale）和行为学评估（如食物抓取任务），我们还能通过免疫组化清晰地展示α-synuclein的磷酸化聚集（pSer129αS），为药效评估提供“病理学金标准”证据。

图1：Prisys平台通过全面的行为学终点（Kurlan's scale, 手部偏好等）和关键的病理学终点（TH神经元丢失，α-synuclein聚集）来验证PD模型。

2. 从“急性损伤”到“慢性进展”：完美契合PD的渐进性病程

人类PD是一种长达数年的缓慢、渐进性疾病，而MPTP模型造成的急性、快速损伤与此存在巨大差异。这限制了其在评估需要长期观察的DMT药物上的应用。

AAV-α-synuclein模型则完美地解决了这一痛点。病毒介导的蛋白表达和后续的神经毒性是一个持续数月甚至更长的缓慢、渐进过程。这为您提供了宝贵的时间窗口：

• 研究疾病动态变化： 追踪从早期到晚期，生物标志物（如PET成像中的VMAT2水平变化，图2）和行为症状的演变。

• 测试DMT疗法： 评估您的候选药物是否能够真正延缓或阻止疾病的进展，而非仅仅是短期改善症状。

• 发现早期诊断标志物： 在症状出现前后的关键时期，寻找新的体液或影像学生物标志物。

3. 从“精准递送”到“智能分析”：Prisys的技术优势保障模型质量

一个卓越的模型离不开顶尖的技术支撑。浦灵生物整合了行业领先的递送和分析技术，确保每一个模型的精准、可靠与可重复：

• MRI引导下的精准递送： 我们采用ClearPoint® 神经导航系统结合对流增强递送（CED）技术，实现亚毫米级的靶点定位和均匀的药物/病毒弥散，最大程度减少损伤和回流，确保递送的精准性（图3）。

• AI驱动的客观行为分析： 借助NHP-BehaviorAtlas® 等AI分析系统，我们能够对动物进行24/7的无干扰行为监测，捕捉传统方法难以量化的精细行为变化和步态异常，提供更客观、更多维度的药效评价数据。

4. 我们的独特洞见：最大化“老年猴”价值，研究“衰老+遗传”协同作用

衰老是散发性PD最强的风险因素。 这是我们向您隆重推荐在老年猴中构建AAV-α-synuclein模型的根本原因。

在普通成年猴中，我们研究的是单一病因；但在生理机能自然衰退的老年猴大脑中引入致病蛋白，我们可以前所未有地研究：“衰老”这一关键背景因素与“α-synuclein病理”是如何相互作用、共同加速疾病进程的。

这将使您的模型无限接近占据90%以上的人类散发性PD的真实情况。基于此模型获得的数据和结论，将极具临床转化价值和学术创新性，更容易获得高水平研究成果的认可，并为您的新药研发管线提供最坚实的支持。

结论

浦灵生物的AAV-α-synuclein过表达PD模型，不仅仅是一个工具，更是一个能深度洞察疾病本质的平台。它集病理相关性、慢性进展性、技术精准性和衰老协同性于一体，是您在PD治疗领域，尤其是开发下一代疾病修正疗法（DMT）时，最值得信赖的合作伙伴。

立即联系我们，与浦灵生物一同加速您的PD新药研发进程，共同为改善人类健康而努力。