载体在黑质区域的靶向表达

该模型通过AAV载体在食蟹猴黑质区域表达外源α-synuclein，用于研究α-synuclein的表达水平、异常累积，以及它与多巴胺能神经元改变之间的关系。

载体转导之后，外源蛋白的表达可以维持较长时间，病理改变随表达水平逐步显现。这一特点使模型覆盖从分子层面改变到神经元状态变化的过程，而不只停留在单一时点的损伤读数。

多终点设计：行为、病理与分子指标

研究过程中可结合行为学、组织病理学和分子指标进行综合评价，三类终点分别对应功能表现、神经元标记和病理蛋白聚集。

行为学层面，Kurlan's scale、食物抓取任务和手部偏好可用于观察运动及行为变化。病理与分子层面，酪氨酸羟化酶（TH）相关指标以及pSer129 α-synuclein染色可用于分析多巴胺能神经元状态和α-synuclein病理变化。评分尺度与任务设计的细节，可参考运动功能评价中的方法学讨论。

终点组合使用时，可以从不同层面观察模型表型，以及候选干预措施产生的变化。

纵向观察与分子影像

与急性神经毒性损伤模型不同，AAV介导的α-synuclein表达形成的是持续进展的病理过程，为纵向观察提供了研究窗口。

研究者可以在不同时间点结合行为学评价、组织学分析以及PET等分子影像技术进行观察。例如，VMAT2相关PET成像可用于研究纹状体多巴胺能神经末梢的功能变化。

这类设计用于探索α-synuclein病理与功能表型之间的时间关系，并评估候选干预措施对相关指标的影响。对CNS项目而言，终点是否具备可重复的读数，直接关系到后续转化的判断，CNS药物临床失败一文对转化环节的常见问题有更系统的归纳。

MRI引导递送与行为数据采集

模型构建过程中可采用MRI引导下的靶向递送方式，将AAV载体递送至预定脑区。ClearPoint®神经导航系统与对流增强递送（CED）技术可用于辅助靶点定位和递送过程管理，使给药的区域一致性更容易控制。

行为评价方面，可结合NHP-BehaviorAtlas®等分析系统，对动物活动和行为参数进行持续采集与分析，从而获得与传统人工评分互补的数据。人工评分擅长判断动作质量，自动化系统便于长时间、多参数的记录，两者并行时数据维度更完整。

行为学、分子影像和组织病理学等不同类型的终点，可以根据具体研究目的进行组合。

老龄动物的研究价值

年龄是散发性PD的重要流行病学相关因素之一。在老龄非人灵长类中开展α-synuclein相关研究，可用于进一步考察年龄相关生理变化与α-synuclein病理之间的关系。

与年轻动物相比，老龄动物具有不同的生理背景，包括基础运动能力和神经元储备的差异。因此，相关模型可用于研究年龄因素对疾病相关表型的影响，以及候选干预措施在这一背景下的表现。

模型定位

AAV-α-synuclein NHP模型可围绕α-synuclein病理、神经元改变、行为表型和分子影像等多个维度开展研究。通过不同研究终点的组合，可根据具体项目需求建立相应的模型评价体系，为PD机制研究、候选疗法评价及生物标志物研究提供实验数据。

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