帕金森病（Parkinson’s disease, PD）涉及多巴胺能神经元功能异常、α-突触核蛋白（α-synuclein）病理以及运动和非运动功能改变。动物模型是研究相关病理机制、评价候选疗法和探索生物标志物的重要研究工具。

MPTP模型可用于诱导黑质多巴胺能神经元损伤和相关运动学改变，但其主要反映神经毒性损伤后的表型。对于关注α-synuclein相关病理过程的研究，AAV介导的α-synuclein过表达模型提供了另一种研究路径。

1. α-Synuclein相关病理研究

该模型通过AAV载体在食蟹猴黑质区域表达外源α-synuclein，用于研究α-synuclein表达、异常累积及其与多巴胺能神经元改变之间的关系。

研究过程中可结合行为学、组织病理学和分子指标进行综合评价。例如，Kurlan’s scale、食物抓取任务和手部偏好可用于观察运动及行为变化；酪氨酸羟化酶（TH）相关指标以及pSer129 α-synuclein染色可用于分析多巴胺能神经元状态和α-synuclein病理变化。

这种多终点评价设计可用于从不同层面观察模型表型及候选干预措施产生的变化。

2. 用于疾病进程和纵向研究

与急性神经毒性损伤模型不同，AAV介导的α-synuclein表达可形成持续的病理过程，为纵向观察提供研究窗口。

研究者可以结合行为学评价、组织学分析以及PET等分子影像技术，对不同时间点的变化进行观察。例如，VMAT2相关PET成像可用于研究纹状体多巴胺能神经末梢功能变化。

这种纵向研究设计可用于探索α-synuclein病理与功能表型之间的关系，并评估候选干预措施对相关指标的影响。

3. MRI引导递送与多维度评价

在模型构建过程中，可采用MRI引导下的靶向递送方式，将AAV载体递送至预定脑区。ClearPoint®神经导航系统与对流增强递送（CED）技术可用于辅助靶点定位和递送过程管理。

在行为评价方面，可结合NHP-BehaviorAtlas®等分析系统，对动物活动和行为参数进行持续采集与分析，从而获得与传统人工评分互补的数据。

行为学、分子影像和组织病理学等不同类型终点可以根据具体研究目的进行组合。

4. 老龄NHP模型的研究应用

年龄是散发性PD的重要流行病学相关因素之一。因此，在老龄非人灵长类中开展α-synuclein相关研究，可用于进一步考察年龄相关生理变化与α-synuclein病理之间的关系。

与年轻动物相比，老龄动物具有不同的生理背景，因此相关模型可用于研究年龄因素对疾病相关表型及候选干预措施的影响。

结语

AAV-α-synuclein NHP模型可围绕α-synuclein病理、神经元改变、行为表型和分子影像等多个维度开展研究。通过不同研究终点的组合，可根据具体项目需求建立相应的模型评价体系，为PD相关机制研究、候选疗法评价及生物标志物研究提供实验数据。