突破肝纤维化转化瓶颈——浦灵生物食蟹猴肝纤维化模型的转化医学价值

肝纤维化是多种慢性肝病进展过程中不可回避的关键病理阶段，也是当前肝病新药研发中最具挑战性的领域之一。尽管相关研究持续投入，大量候选药物仍在临床阶段止步，其重要原因在于临床前模型对人类肝纤维化真实进程的模拟能力有限。

在这一背景下，模型的“临床预测性”，而非单纯的造模成功，正逐渐成为评价临床前研究价值的核心标准。

为什么肝纤维化模型如此关键？

与啮齿类动物相比，人类肝纤维化的发生发展深受代谢状态、免疫反应及肝脏结构特征的共同影响。小动物模型在疾病进展速度、纤维化模式及药物代谢特性方面，与临床实际存在明显差异，常常导致“动物有效、临床无效”的转化落差。

非人灵长类（NHP）模型因其在肝脏生理、免疫调控和代谢通路上与人类高度接近，被认为是提升抗纤维化药物临床预测性的关键工具。

浦灵生物的食蟹猴肝纤维化模型思路

围绕转化医学需求，浦灵生物构建了以食蟹猴为研究对象的肝纤维化模型体系，其设计重点并非单一终点，而是对疾病动态过程的系统重现。

该模型以代谢相关脂肪性肝病（MASLD/MASH）为核心病理背景，通过长期代谢应激与肝脏损伤的协同作用，逐步形成从脂肪变性、炎症反应到纤维化沉积的连续病理改变。
在模型设计过程中，浦灵生物重点关注以下几点：

• 疾病演变顺序是否符合人类临床认知

• 纤维化进展是否具备阶段性与可追踪性

• 动物个体间差异是否可被有效评估与筛选

这一策略使模型更适用于不同研发阶段对纤维化形成、进展及潜在逆转的研究需求。

多维度、定量化的评估体系

高质量模型必须配合可靠的评价体系。浦灵生物在肝纤维化研究中，建立了融合影像学、血清指标与组织病理学的多模态评估框架：

• 影像学评估
  采用临床同源的无创影像技术，对肝脏硬度与脂肪变性进行纵向监测，为疾病进展和药物干预效果提供定量依据。

• 血清与分子生物学指标
  系统监测肝功能、代谢状态及纤维化/炎症相关分子指标，用于支持药物作用机制与生物标志物研究。

• 组织病理学验证
  在关键时间点获取肝组织样本，通过多种经典染色及国际通用评分体系，对纤维化程度进行确认，作为药效判断的金标准。

多层级数据的相互印证，有效降低了单一指标带来的判断偏差。

已在实际项目中验证的研究能力

在既往抗纤维化相关研究中，该食蟹猴模型已成功应用于候选药物的药效学评价。通过模型诱导、动物筛选、持续给药及多终点分析设计，可系统评估候选药物在影像学、分子标志物及组织学层面的综合改善效果。

这些项目实践，验证了模型在稳定性、可重复性及数据一致性方面的可靠表现。

面向转化医学的研究平台

浦灵生物的食蟹猴肝纤维化模型，并非单一模型输出，而是服务于转化医学决策的研究平台，具备以下优势：

• 更接近临床真实的疾病表型

• 支持多种作用机制与治疗策略评估

• 适用于药效学研究与生物标志物探索

• 可根据项目需求进行研究设计层面的定制

结语

肝纤维化药物研发的难点，从来不只是“有没有模型”，而是模型能否为临床决策提供可信依据。
浦灵生物基于非人灵长类的肝纤维化研究平台，致力于在临床前阶段帮助研发团队更早识别真正具有转化潜力的候选药物。

如需进一步了解模型适配性或项目设计思路，欢迎与我们进行专业交流。