中枢神经系统（CNS）药物递送始终是生物医药研发领域的核心挑战之一。血脑屏障（BBB）显著限制了系统给药的有效性，而传统立体定向颅内注射由于依赖术前影像定位，可能受到术中脑组织位移（brain shift）的影响，从而导致给药轨迹偏差、分布不均及转化预测能力有限等问题。

为降低CNS项目的技术风险并增强临床转化可预测性，浦灵生物建立了亚洲首个规模化运行的 MRI 引导精准CNS递送平台，应用于非人灵长类（NHP）模型研究。该平台整合临床级术中磁共振成像（iMRI）与先进的脑内递送技术，为基因治疗（包括AAV载体）、细胞治疗、核酸药物及特定小分子药物提供转化路径高度一致的研究框架。

实时MRI引导下的精准定位

针对脑深部结构的精准靶向是疗效与安全性的关键前提。传统框架式或预注册立体定向方法主要基于术前影像进行路径规划，术中脑组织轻微位移可能影响最终导管位置，从而降低给药准确性。

Prisys 采用实时术中MRI引导技术，并结合临床成熟的 ClearPoint Neuro 导航系统，实现动态路径规划与术中校正。

• 高精度靶向能力： 可在术中实时调整导管路径，实现对壳核、尾状核、黑质等复杂脑区的精准定位。

• 术中可视化确认： MRI 实时反馈支持导管位置确认及必要调整，提高操作重复性与解剖准确性。

该技术路径提升了非人灵长类脑内递送的稳定性与可重复性，为后续临床设计提供更具参考价值的数据支持。

对流增强递送（CED）实现可控分布

传统脑内针式注射主要依赖被动扩散，可能导致组织穿透深度有限、分布不均以及沿针道回流等问题。

浦灵生物引入对流增强递送（Convection-Enhanced Delivery, CED）技术，通过建立受控的正压梯度，使药物在目标脑组织内更均匀地分布。平台采用MRI兼容微导管系统，例如 SmartFlow Cannula 等装置，以支持稳定输注。

• 更广泛且相对均匀的分布范围： 相较单纯扩散机制，CED可在既定解剖结构内实现更可控的体积分布。

• 降低回流风险： 通过阶梯式导管设计及优化输注参数，减少回流概率并降低组织损伤风险。

• 实时分布可视化： 通过联合MRI可视化示踪剂，实现输注过程及输注后分布范围的成像评估，为剂量与参数优化提供依据。

iMRI 与 CED 的结合，使脑内给药过程具备可监测、可量化与可优化的特征，提升非临床研究的工程控制水平。

面向临床转化的研究体系设计

CNS 非临床研究的最终目标，是为临床试验提供可执行、可预测的数据基础。Prisys 的平台建设核心理念是“转化连续性”，强调技术路径与临床实践之间的衔接。

在适用情况下，我们采用与早期临床研究一致或高度相似的神经外科操作流程、MRI兼容设备与路径规划逻辑，从而支持：

• 首次人体试验（FIH）前的递送策略可行性验证

• 输注速率、体积及靶区选择等关键参数优化

• 大动物模型中的安全性与分布一致性评估

平台可与长期MRI随访、脑脊液（CSF）采样、PK/PD分析、神经行为学评估及精细解剖组织分布检测等研究内容整合，为IND申报提供系统化数据支持。

应用场景包括但不限于亨廷顿病相关的双侧纹状体给药模式，或针对海马、黑质等脑区的多靶点递送策略，用于神经退行性疾病研究。

以临床思维推进CNS创新疗法开发

CNS候选药物从实验室走向临床，关键不仅在于动物模型本身，更在于递送方式是否具备临床可衔接性。通过整合非人灵长类神经外科经验、MRI实时引导与对流增强递送技术，Prisys Biotechnologies 为CNS药物开发提供具有工程可控性与转化一致性的研究平台。

我们欢迎正在开发基因治疗、细胞疗法或新型脑内给药技术的合作伙伴进行深入交流，共同优化NHP研究设计与临床转化路径。