在临床实践和新药研发中，我们常面临一个棘手的悖论：

原来的损伤已经愈合，外周的刺激早已消失，但疼痛却仍在持续。

这对患者而言是长期的折磨；对药物开发者而言，这往往预示着转化的死胡同——在临床前模型中表现优异的疗效，在临床试验中却无法转化为实际获益。

其根本原因正变得日益清晰：疼痛并不会随着初始刺激的消失而自动归零。

慢性疼痛：一场复杂的生理与情绪“学习”过程

如果疼痛仅仅是一个简单的感觉信号，那么镇痛药的研发将非常直接——阻断信号，消除疼痛。

然而，慢性疼痛的作用机制截然不同。反复的疼痛暴露会导致中枢神经系统去“学习”、“关联”并“预测”疼痛。随着时间的推移，疼痛不再是单一事件，而是深深嵌入到一个更广泛的神经网络中，涉及：

• 情绪处理（如恐惧、焦虑）

• 预期和预判

• 行为决策与回避

结果就是，即使在没有直接外部刺激的情况下，疼痛也可能被触发或放大。这解释了为什么许多止痛药在急性疼痛模型中表现良好，但对慢性疼痛患者疗效甚微：它们可能暂时抑制了疼痛信号，却无法打破已经形成的疼痛记忆和习得性行为模式。

传统动物模型的局限与鸿沟

大多数传统的啮齿类动物疼痛模型主要侧重于短期的、或基于简单反射（如缩足反应）的测试。

虽然这些模型在基础研究中具有价值，但它们很难捕捉到慢性疼痛作为一种习得的、受情绪强化的复杂状态。在这些实验范式中，动物很难有机会形成稳定的疼痛相关记忆，或展示出人类患者常见的基于长期动机和情绪的行为改变。

随着镇痛药物研发重心向慢性、神经病理性和情感性疼痛适应症转移，这一转化鸿沟的影响日益凸显。

浦灵生物解决方案：具有高度转化价值的NHP模型

非人灵长类（NHP）在疼痛研究中具有关键优势：它们在情绪处理、学习能力和行为灵活性方面与人类高度相似。

在浦灵生物，我们认识到，要解决慢性疼痛的转化难题，必须超越简单的反射测试。我们利用NHP的独特优势，构建更贴近临床现实的疼痛模型，旨在回答：

• 疼痛是否导致了持久的回避行为或策略转变？

• 疼痛体验是如何被保留和回忆的？

• 疼痛如何改变决策过程和环境偏好？

通过将疼痛置于“情绪-记忆-决策”框架内进行考量，浦灵生物的NHP模型能够更忠实地模拟人类疼痛体验中最具临床挑战性的方面——持久性、复发性和耐药性。

重新定义镇痛药物的“疗效”评估

从这个角度来看，仅仅依靠提高痛阈或缩短反应潜伏期，可能已不足以反映药物的真实临床价值。

浦灵生物提倡采用更具转化意义的终点指标，例如：

• 减少与疼痛相关的回避行为

• 恢复正常的自主活动和探索行为

• 减弱疼痛相关记忆的强化

这些效应可能需要较长时间才能显现，在急性实验中往往不可见，但它们更能预测药物能否带来持续的临床获益。

浦灵生物如何助力您的疼痛研发布局

慢性疼痛之所以难治，不是因为它“更强烈”，而是因为它被“记住了”。

对于镇痛药物开发而言，核心挑战已从单纯的信号阻断，转向干预疼痛的学习、保留和回忆过程。如果临床前模型无法捕捉这一维度，早期的漂亮数据可能在临床阶段失去意义。

浦灵生物致力于支持超越传统反射终点的疼痛研究项目，提供结合行为学和认知维度的先进NHP模型服务：

• 长周期追踪： 开展长期的NHP疼痛与行为学纵向研究。

• 创新范式设计： 设计整合学习、回避策略和情绪组件的疼痛实验范式。

• 多维评估体系： 提供与临床慢性疼痛机制相一致的多维度行为学评估。

• 定制化服务： 基于客户特定的治疗假设进行模型定制。

对于针对慢性、神经病理性或情感性疼痛的研发管线，尽早介入合适的模型选择和行为学终点设计至关重要。

📩 欢迎联系浦灵生物，探讨我们的先进NHP模型如何为您的镇痛药物开发提供更准确的转化决策依据。

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