2026 年 10 月 23 日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心汪胜研究员与上海科技大学程建军研究员团队合作，在 Nature Neuroscience 发表题为 “Sustained antidepressant-like effects of psychedelics through 5-HT2AR–β-arrestin signaling” 的研究论文，讨论血清素 5-HT2A 受体（5-HT2AR）信号通路在迷幻化合物持续抗抑郁样效应中的作用。
浦灵生物（Prisys Biotechnologies Co., Ltd.，简称 Prisys Biotech）负责该研究中食蟹猴实验，开展了三维行为学分析、运动功能与认知任务评估。该研究展示了非人灵长类动物（NHP）实验在迷幻化合物药理学研究中的应用，也体现了定量行为学分析在 CNS 药物研究中表征药物相关行为反应的价值。
期刊
Nature Neuroscience（IF 20.3）
在线发表
2026 年 10 月 23 日
浦灵承担
食蟹猴实验（三维行为学 · 运动与认知功能）
论文 DOI
10.1038/s41593-026-02497-5
图 1 论文在线发表页面（He et al., Nature Neuroscience, 2026）
解析迷幻化合物的受体信号机制
血清素 5-HT2A 受体（5-HT2AR）是迷幻化合物药理学的分子靶点。受体激活后启动多条下游信号通路，其中包括 Gαq 介导的钙信号通路和 β-arrestin 相关信号通路。哪条通路对应哪一种药理效应与行为反应，是这类化合物研发需要回答的问题。
研究团队结合受体信号检测、基于结构的化合物设计和体内行为学实验，发现 β-arrestin 信号通路参与了小鼠模型中持续抗抑郁样效应的形成，并考察了 LSD 的受体结合动力学及重复低剂量给药相关的药理学反应。该研究还考察了重复低剂量迷幻化合物给药相关的行为反应，并在食蟹猴中开展实验，评估相关化合物对自发行为、运动表现和认知任务表现的影响。
浦灵生物负责食蟹猴实验实施
本研究的非人灵长类实验部分，主要围绕药物给药后的行为表型、运动功能、认知任务表现及药代动力学开展研究工作。这部分实验不仅关注动物是否出现可观察的行为变化，也通过多种互补的评价方法，分析药物相关行为反应的具体特征及其时间变化。
三维行为学分析：将视频观察转化为定量数据
传统行为观察可以记录动物的活动和姿势变化，但连续行为的量化、细微姿态的识别以及不同时间段之间的比较，往往需要更系统的数据采集与分析方法。
浦灵生物在本研究中开展食蟹猴三维行为学实验，采用多视角同步视频采集和计算机视觉分析方法，对动物身体关键点进行追踪，并重建三维骨架与姿态时间序列。研究使用了 NHP BehaviorAtlas 相关采集与分析流程，将视频中的身体运动信息转化为可进一步分析的三维行为数据。
基于这些时序数据，研究人员能够比较不同给药条件下的身体姿态、运动特征及自发行为模式，并分析特定行为在观察期间的出现情况和时间分布。
图 c 多视角采集与三维重建；图 d LSD 给药后 30 min 内两只猴的活动轨迹明显缩小；IHCH-8134 组保留较广的活动范围，未见明显活动抑制。He et al. Nature Neuroscience，DOI: 10.1038/s41593-026-02497-5
研究显示，在所测试的条件下，LSD 给药后食蟹猴出现了可观察的行为变化，包括早期整体行为活动减少，以及抬头、低头和坐姿等行为模式的变化；相比之下，IHCH-8134 在该实验条件下未显示出相同的明显行为变化。
这类分析将连续视频观察转化为结构化行为数据，为研究人员比较不同化合物相关的行为反应提供了定量化的分析途径。通过结合明确的观察窗口和行为分析指标，研究可以进一步考察行为变化出现的时间、持续情况及随时间的变化趋势。
运动与认知功能评估：从自发行为到任务表现
除三维自发行为分析外，浦灵生物还开展了食蟹猴运动与认知功能测试。
运动功能：平衡木行走测试
研究采用平衡木行走测试（beam-walking assay），记录食蟹猴在规定任务条件下的行走表现，包括行走速度和通过次数等指标。研究结果显示，LSD 和裸盖菇素（psilocybin）在相应测试条件下均影响了食蟹猴的平衡木行走表现；选择性 5-HT2AR 拮抗剂 MDL100907 的预处理减轻了部分药物诱导的运动表现变化，为分析 5-HT2AR 在相关运动效应中的作用提供了支持。
与自由活动状态下的三维行为分析相比，平衡木测试能够在相对标准化的任务条件下，针对特定运动表现进行评价。两种方法相互补充，有助于区分自发行为变化与任务条件下的运动功能变化。
图 e 平衡木范式；图 f LSD 组行走速度与穿越次数两项指标下降，IHCH-8134 组未见显著变化。He et al. Nature Neuroscience，DOI: 10.1038/s41593-026-02497-5
认知功能：延迟匹配样本任务
本研究还采用颜色匹配延迟样本任务（delayed matching-to-sample，DMTS），评估食蟹猴在不同任务条件下的认知表现。研究人员记录任务完成率、正确率和反应时间等指标，分别描述任务执行、反应准确性与反应速度。
研究显示，在相应实验条件下，LSD 对相关任务表现产生了影响，而 IHCH-8134 未显示出相同的明显变化。
DMTS 与三维行为分析关注不同层面的行为信息：前者通过标准化任务评估特定认知表现，后者则提供连续的自发行为与姿态信息。将这些评价方法结合，可以为研究人员理解药物相关行为反应提供更完整的功能性证据。
图 g 颜色延迟匹配流程；图 h LSD 组早期完成率、正确率下降，随后逐渐恢复，IHCH-8134 组未见明显任务表现受损。He et al. Nature Neuroscience，DOI: 10.1038/s41593-026-02497-5
两类测试与三维行为学分析互补：功能测试针对特定任务中的表现，三维行为学提供更连续的自发行为信息。多类终点并置，化合物相关的行为反应可以描述得更完整。
从三维行为表型到整合式 NHP 药效学研究
在临床前 CNS 研究中，行为学数据是连接药物暴露、药理作用与功能表型的重要研究终点。单一观察方法通常只能回答部分问题，而三维行为分析、运动功能测试、认知任务和药代动力学采样可以从不同角度提供互补信息。
本研究展示了三维行为分析在食蟹猴药理学研究中的应用：通过多视角视频采集、三维姿态重建及连续行为数据分析，研究人员能够更加系统地描述药物相关的行为变化，并结合任务型功能测试和药代动力学信息理解实验结果。
浦灵生物在本研究中负责食蟹猴实验的设计与实施，将三维行为学分析与运动、认知功能评价及相关采样工作整合到 NHP 实验研究中。这一实践体现了浦灵在非人灵长类药效学研究和定量行为学评价方面的工作基础。
AI-based System for Neuro-Behavior Quantification
NHP BehaviorAtlas 面向非人灵长类研究中的三维行为数据采集与分析，可用于研究动物运动轨迹、身体姿态及自发行为模式等特征。结合 NHP 疾病模型、功能性终点及药代动力学研究，浦灵生物致力于为 CNS 药物及其他创新疗法的临床前研发提供更具结构化和定量化的行为学研究支持。
NHP BehaviorAtlas 流程示意：无标记姿态估计（左）与三维骨架重建及行为时序分析（右）。
浦灵生物（Prisys Biotechnologies Co., Ltd.）专注于非人灵长类模型与临床转化医学研究，研究与服务覆盖 NHP 疾病模型、CNS 研究、行为学研究、活体影像学、PK/PD 及综合药效评价等领域。通过整合 NHP 模型、NHP BehaviorAtlas 及多模态研究技术，浦灵生物致力于为药物研发提供更加系统、客观且具有转化价值的临床前研究证据。
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