为什么用非人灵长类

食蟹猴在免疫系统组成与关节结构上与人类相近，关节软骨的厚度、滑膜的组织方式以及细胞因子的调控网络都可以对应到人类疾病。这类相似性在 RA 上有具体含义：CIA 模型依赖的 II 型胶原免疫反应、抗体的种属交叉反应、炎症因子在关节腔内的分布，都更接近临床观察到的情况。

啮齿类与人类在这一点上的差距是结构性的。小鼠关节尺度小，滑膜取材量有限，连续多次采集关节液在操作上难以实现。食蟹猴的关节尺寸允许重复采样，同一动物可以在不同时间点提供血清与关节液，暴露与效应的关系因此能落在同一个体上。

种属选择的另一层考虑是生物制剂。RA 领域的在研药物中有相当比例是抗 IL-6、抗 TNF-α 或抗 GM-CSF 的抗体，这类分子对靶点序列的种属特异性要求高。食蟹猴的同源靶点通常能被人类抗体识别，药物在动物体内才可能产生可解释的效应。

CIA 模型与评估体系

浦灵生物的 RA 模型基于胶原诱导性关节炎（CIA），能够再现 RA 的关键病理特征：滑膜炎症、关节软骨与骨骼破坏，以及关节肿胀和功能障碍。

评估体系覆盖六个层面，各层读数互相补充。

关节检查按标准流程逐个进行，每只动物检查 64 个关节，包括 MCP、PIP、DIP、腕关节与踝关节、膝关节与肘关节。逐个关节记录而不是给出总体印象，是为了让肿胀与压痛的分布可追溯，也便于判断药物作用在外周小关节还是大关节。

关节炎评分定期记录，同时跟踪发病时间与进展速度。发病率与起病时间是模型质量的基础指标，评分曲线则反映疾病的严重程度与走势。

影像学评估通过 X 光或 CT 成像观察骨密度丢失与关节变形。软骨与骨的改变在体表看不出来，影像提供的是结构性证据。

生物标志物分析检测血清与关节液中的 RA 相关指标，包括 CRP、ALP、抗 II 型胶原抗体、IL-6、TNF-α 与 GM-CSF。血清反映全身炎症水平，关节液反映局部环境，两者的差异本身也带信息。

组织病理学分析通过关节组织染色研究病理机制，观察滑膜增生、炎症细胞浸润与软骨侵蚀的程度。体重变化作为全身性影响的指标被持续记录：RA 的慢性炎症常伴随体重下降，这一项容易被忽略，却是动物整体状态的直接反映。

数据如何支撑模型可信度

单个时间点的数据不足以说明模型可靠。浦灵生物的做法是把发病率、关节炎评分、影像学与生物标志物放在一起做系统分析，其中一项是 CRP 与关节炎发生概率及严重程度的相关性分析。

这项分析的意义在于建立指标之间的对应关系。若 CRP 升高与关节评分加重同步出现，CRP 就可以作为评分之外的辅助读数；若两者脱节，则说明全身炎症与局部关节病变的进展并不同步，选终点时需要考虑这一层。

模型的可重复性同样依赖数据积累。CIA 的诱导结果受胶原批次、佐剂配方与动物个体差异影响，同一方案在不同批次间的表现需要通过历史数据比对来确认。发病率稳定在 90% 以上、评分曲线形状一致，组间比较才有意义。

治疗干预评估覆盖传统药物与新型生物制剂两类。甲氨蝶呤、地塞米松这类药物可用于验证模型的敏感性，生物制剂的评价则更关注靶点占有率与给药间隔。模型支持多种终点的验证性与探索性分析，具体设计取决于候选药物的作用机制。种属与终点的取舍，英文站有专题综述展开讨论。

AI 3D 行为学与跑步机

临床上的 RA 患者除了炎症指标，还要评估治疗后的运动功能改善。动物模型若只记录关节肿胀与病理，就少了这一维度。浦灵生物建立的 AI-3D 食蟹猴行为量化分析系统，用于构建猴 RA 的行为学图谱，并分析药物干预后的行为变化。

NHP Behavior Atlas 系统通过 AI 算法与多视角三维追踪实现行为分析。动物无需物理标记，也不需要人工干预，系统可自动捕捉骨架结构与行为序列。

行为谱覆盖 14 种常见行为，识别范围可以扩展，步态与动作的变化被连续记录。运动轨迹的灵敏检测还能生成膝关节角度等动力学数据，为功能评估提供量化依据。

跑步机动态评估是这套系统的一个应用方向。动物在跑步机上行走时，系统实时捕捉运动轨迹与步态特征，把 RA 引起的运动功能变化转成可比较的参数，适用于步态评估与负重实验。关节受限的动物在负重与步幅上的代偿方式，往往比静态评分更早显出差异。

关于浦灵生物

上海浦灵生物科技有限公司从事新药的临床前与准临床评估及新药技术开发，是高新技术企业与上海市专精特新中小企业，并获得 AAALAC 完全认证。公司提供基于非人灵长类（食蟹猴）等多种实验动物的疾病模型、药理药效研究、安全性评价、生物标志物研究与机制概念验证服务，建有符合制药工业标准的转化医学中心。

RA 与银屑病同属免疫介导的慢性炎症，两者在 IL-6、TNF-α 与 Th17 通路上有重叠，银屑病 NHP 模型的皮损与病理终点可作为对照。免疫与炎症方向的模型谱系，英文站按疾病领域做了归类，见 Immunology & Inflammation。

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• 类风湿关节炎（RA）模型 — 该模型的服务页面，列出诱导方案、评价指标与样本类型。
• NHP 瘙痒模型 — RA 患者常伴瘙痒，IL-31 通路可在此模型上做跨适应症探索。
• Advancing Immunology And Inflammation Research With Cynomolgus Macaques Models - Prisys Biotechnologies — 英文站：食蟹猴免疫与炎症模型平台的整体说明。
• Exploring Animal Models For Atopic Dermatitis Drug Efficacy — 英文站：讨论种属差异如何影响皮肤与免疫类疾病的药效评价。

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