瘙痒非人灵长类（NHP）模型

模型概述

瘙痒（Pruritus）是多种皮肤疾病中的常见核心症状，尤其广泛存在于特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）等慢性炎症性皮肤疾病中。持续性瘙痒往往导致动物或患者频繁抓挠，进一步引起皮肤屏障破坏、炎症加重及继发性皮损，严重影响生活质量与疾病管理。

随着靶向炎症通路及神经免疫调控机制药物的发展，建立具有良好临床转化价值的瘙痒动物模型，对于研究瘙痒发生机制、评价候选药物药效以及探索新型治疗策略具有重要意义。浦灵生物基于非人灵长类（NHP）平台，建立了以IL-31诱导为核心的猴瘙痒模型，可用于抗瘙痒药物、免疫调节药物及炎症相关治疗策略的临床前评价研究。

IL-31诱导机制与模型原理

白细胞介素-31（Interleukin-31, IL-31）是一种与炎症及免疫反应密切相关的细胞因子，被认为是诱导瘙痒的重要介导因子之一。IL-31通过与其受体IL-31RA结合，可激活神经感觉传导相关通路，诱发明显的瘙痒行为。在人类特应性皮炎及多种慢性皮肤炎症疾病中，IL-31水平通常显著升高，并与瘙痒严重程度密切相关。

浦灵生物采用食蟹猴来源IL-31（cyIL-31）进行皮内注射诱导，可稳定诱发持续性抓挠行为及局部炎症反应，从而建立具有良好重复性和临床相关性的NHP瘙痒模型。

非人灵长类模型在瘙痒研究中的优势

相比传统啮齿类模型，非人灵长类动物在遗传背景、免疫系统及行为学特征方面更接近人类，因此在瘙痒研究中具有更高的转化价值。

更高的人源同源性

食蟹猴与人类在IL-31及IL-31RA序列上具有较高同源性：

• 人：IL-31同源性100%，IL-31RA同源性100%
• 猴：IL-31同源性93%，IL-31RA同源性94%
• 小鼠：IL-31同源性31%，IL-31RA同源性61%

较高的分子同源性有助于提高靶向IL-31通路药物的临床预测能力。

更接近人体的免疫与皮肤反应

非人灵长类动物在皮肤结构、免疫调控机制及炎症反应方面与人类高度相似，可更真实地模拟慢性瘙痒及特应性皮炎相关病理过程。

更丰富的行为学评价能力

猴具有复杂且可量化的抓挠行为模式，可结合AI行为学分析系统，对抓挠频率、持续时间及行为轨迹进行精准监测，从而提高药效评价的客观性与灵敏度。

浦灵生物瘙痒模型平台

浦灵生物基于成熟的非人灵长类药理平台，建立了标准化IL-31诱导瘙痒模型体系，并结合AI行为学分析、影像学及生物标志物检测技术，为客户提供完整的药效评价解决方案。

造模方式

采用食蟹猴IL-31（cyIL-31）于大腿外侧区域进行皮内注射诱导瘙痒反应。

研究设计

研究通常包括以下内容：

• 基线行为评估
• IL-31诱导后行为监测
• 候选药物给药评价
• 给药前后抓挠行为对比分析
• 炎症及神经敏化相关生物标志物检测

根据项目需求，可支持单次给药研究、重复给药研究以及长期慢性评价研究。

主要评价终点

浦灵生物可根据项目需求建立多维度药效评价体系，主要终点包括：

行为学终点

• 抓挠频率（Scratching Frequency）
• 抓挠持续时间（Scratching Duration）
• 行为轨迹分析
• 自发活动监测

AI行为学分析系统

浦灵生物自主建立的AI-based NHP Behavior Analysis System，可实现：

• 无Marker三维行为追踪
• 自动抓挠行为识别
• 多视角同步分析
• 高精度行为量化

该系统可有效减少人工评分偏差，提高数据一致性与可重复性。

炎症及病理终点

• 皮肤炎症评分
• 皮损改善情况
• 炎症相关细胞因子检测
• 神经敏化相关生物标志物分析
• 组织病理学评估

模型特点与应用价值

IL-31诱导的猴瘙痒模型能够稳定诱发明显抓挠行为及炎症反应，较好模拟人类慢性瘙痒疾病的临床特征，可广泛应用于：

• 特应性皮炎（AD）药物研发
• 抗瘙痒药物筛选
• IL-31/IL-31RA通路研究
• 神经免疫机制研究
• 炎症性皮肤疾病研究
• 生物制剂与抗体药物评价
• 小分子及新型疗法药效验证

浦灵生物的技术平台优势

浦灵生物长期专注于非人灵长类转化医学研究，具备成熟的大动物药理药效平台及多学科协同能力，可为瘙痒及炎症相关研究提供系统化支持，包括：

• AAALAC认证动物设施
• 非人灵长类疾病模型平台
• AI行为学分析系统
• 临床级影像平台（MRI、CT、DSA等）
• 完整的病理与生物分析能力
• 丰富的免疫炎症研究经验

目前，浦灵生物已建立涵盖免疫炎症、呼吸系统、CNS、代谢性疾病及血液疾病等多个方向的非人灵长类模型体系，可支持从机制研究到候选药物药效评价的完整临床前研究流程。