特应性皮炎（AD）非人灵长类（NHP）模型：临床前药效评价的首选平台

什么是特应性皮炎（AD）？

特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，以剧烈瘙痒、红斑和表皮屏障功能障碍为主要特征。它是一种由遗传易感性、免疫失调和环境因素共同诱发的复杂多因素疾病。

目前，全球 AD 的患病率呈上升趋势，影响高达 20% 的儿童和 10% 的成人，严重影响患者的生活质量并带来沉重的经济负担。由于 AD 的发病机制涉及角质形成细胞、免疫细胞与微生物群之间复杂的相互作用，构建高度仿人的动物模型对于创新药物的研发至关重要。

AD 的发病机制

AD 的发病机理是多维度的，主要包括：

• 表皮屏障功能障碍：丝聚蛋白（FLG）基因突变破坏皮肤屏障，导致变应原和刺激物更易侵入。
• 免疫失调：2型免疫反应（Type 2 immune responses）过度激活，由 IL-4、IL-13、IL-31 和 IL-33 等细胞因子驱动，导致炎症和瘙痒。
• 微生物群失调：金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）的定植加剧了炎症并破坏了皮肤稳态。
• 环境诱因：过敏原、污染物和压力是导致疾病恶化的重要因素。

为什么选择非人灵长类（NHP）模型进行 AD 研究？

在临床前评价中，非人灵长类（NHP）模型相比传统啮齿类动物具有显著的生物学优势：

• 高度的遗传与生理相似性：NHP 在免疫系统结构和皮肤屏障解剖学上与人类高度一致。
• 更强的临床转化价值：NHP 展示出与人类相似的自然免疫反应和皮肤微生物群分布，对临床疗效的预测性更高。
• 直观的临床体征：NHP 模型表现出的红斑、脱屑和瘙痒行为与人类 AD 症状高度吻合。
• 多系统特应性疾病联合建模：浦灵生物（Prisys Biotech）的 NHP 模型可同时诱导 AD、过敏性鼻炎和哮喘，为研究全身性特应性综合征提供综合性实验平台。

NHP 模型 vs. 小鼠模型：核心优势对比

实验设计与临床终点监测

浦灵生物提供的 AD NHP 模型经过精心设计，旨在精准模拟人类疾病进展，并提供高价值的科研数据。

1. 实验设计 (Study Design)

• 致敏评估：使用卵清蛋白（OVA）结合铝佐剂，通过腹腔注射、皮下注射或气雾剂吸入进行致敏。
• 表型维持：通过定制化的加强免疫和激发（Challenge）方案，模拟慢性 AD 的疾病进展。
• 模型验证：通过皮内试验（IDT）和直观临床体征对模型稳定性进行验证。

2. 临床终点监测 (Clinical Endpoints)

我们提供全方位的评价指标以确保药效评价的深度：

• 临床评分：参照人类 EASI 评分标准，对红斑、脱屑、瘙痒和皮损严重程度进行标准化评分。
• 组织病理学分析：评估表皮增生、炎症细胞浸润及肥大细胞活性。
• 生物标志物定量：检测血清中 IgE、IL-4、IL-13 和 IFN-γ 等细胞因子水平。
• 行为学观察：记录抓挠频率和严重程度。
• 皮肤微生物群分析：监测皮肤表面微生物群落的变化。

• 肺功能测试：针对合并哮喘模型，进行乙酰胆碱（ACh）激发后的肺功能评估。

浦灵生物 (Prisys Biotech) 致力于提供高质量的 NHP 模型服务。如果您正在寻找可靠的特应性皮炎临床前药效评估方案，请联系我们的专家团队了解更多技术细节。