在镇痛药物研发过程中，临床转化失败率长期较高。其中一个关键原因在于，传统啮齿类模型在疼痛机制及行为表现方面与人类存在差异，限制了临床前数据的预测价值。

针对这一挑战，浦灵生物构建了以食蟹猴（cynomolgus monkey）为核心的疼痛研究平台。该平台整合疾病模型构建、多维度评估方法及行为学分析技术，旨在为镇痛药物提供更具临床相关性的药效评价数据。

NHP疼痛模型的转化价值

疼痛是一种涉及感觉、情绪及认知的复杂生理过程，其发生机制涵盖外周神经传导与中枢调控多个层面。非人灵长类（NHP）在神经系统结构、疼痛通路及行为表达方面与人类更为接近，因此在慢性疼痛及神经性疼痛研究中具有重要意义。

基于NHP模型的研究，可在行为学、生理指标及神经影像等多个层面同步获取数据，从而支持对药物镇痛效果的综合评估，并提高结果的可解释性。

已验证模型：辣椒素诱导疼痛模型

浦灵生物已建立并验证辣椒素（Capsaicin）诱导的皮肤反应模型。该模型通过局部给药诱导血管舒张及炎症反应，用于模拟外周神经介导的疼痛过程，适用于多类镇痛机制的研究，包括TRPV1通路、局部麻醉剂及非甾体抗炎药（NSAIDs）。

Capsaicin-induced dermal blood flow change as indicator for pain by LSCI

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在评估方法上，模型结合激光散斑衬比成像（LSCI）对皮肤血流变化进行实时监测，可获得血流灌注及反应面积等定量指标。这类客观数据可用于比较不同处理条件下的药物效应，并支持剂量反应关系分析。

在部分研究设计中，该模型还可结合行为学测试及功能影像学手段（如BOLD-fMRI），从外周反应到中枢神经活动进行多层级观察，为镇痛机制研究提供补充信息。

拓展模型体系：覆盖不同疼痛机制

除基础炎症相关模型外，浦灵生物持续拓展NHP疼痛模型体系，以支持更复杂机制的研究需求。

例如，在神经病理性疼痛方向，可通过外周神经损伤相关方法模拟慢性疼痛状态，用于研究神经炎症及中枢敏化等过程。在肿瘤相关研究中，也可建立化疗诱导的周围神经病变（CIPN）模型，用于评估抗肿瘤治疗相关疼痛及潜在干预策略。

通过多模型组合，可支持不同作用机制镇痛药物的筛选与验证。

多维评估体系：从行为到中枢功能

为提高镇痛效果评估的完整性，浦灵生物构建了覆盖行为学、生理学及神经功能的综合评价体系。

在行为学层面，采用AI驱动的非人灵长类三维行为分析系统（BehaviorAtlas），对动物运动及行为变化进行自动化识别与量化分析。该系统可用于识别疼痛相关行为特征，并支持长期动态监测。

在功能评估方面，可结合步态分析、感觉刺激反应及活动监测等手段，对疼痛引起的运动改变及感觉异常进行评估。同时，通过连续监测活动水平及昼夜节律变化，可辅助判断慢性疼痛对整体状态的影响。

必要时，还可引入神经影像学方法，对中枢神经系统的功能变化进行观察，从而形成多层级数据支持。

平台能力与研究支持

浦灵生物的疼痛模型服务依托其非人灵长类转化医学平台开展。平台配备临床相关影像设备（如MRI、CT等），并具备与临床操作相似的实验条件，可支持复杂研究设计。

在项目执行中，可根据药物机制、靶点及研发阶段，进行模型选择与方案优化，包括终点指标设定及给药方案设计。这种基于项目需求的研究设计，有助于提高数据的针对性与应用价值。

总结

浦灵生物提供的非人灵长类疼痛模型服务，旨在通过更接近临床的模型体系和评估方法，提高镇痛药物临床前研究的数据质量。通过整合多模型与多维度评估手段，该平台可为药效验证、机制研究及临床开发决策提供支持。