非人灵长类2型糖尿病（T2DM）模型

面向代谢综合征药物研发的高转化评价平台

2型糖尿病（T2DM）是一种以胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能下降为特征的慢性代谢性疾病。随着病程进展，患者常伴随血糖升高、脂代谢异常以及肾脏、心血管和肝脏等多器官损伤。近年来，随着GLP-1受体激动剂、多靶点肠促胰素、小核酸药物及新型代谢调节疗法的涌现，新药研发对临床前模型的转化价值提出了更高要求。由于非人灵长类（NHP）动物在糖脂代谢、内分泌系统及疾病进展上与人类高度相似，已成为代谢创新药评估的关键转化平台。

浦灵生物基于成熟的非人灵长类疾病模型平台，构建了稳定的非人灵长类2型糖尿病（T2DM）模型，为全球药企提供药效学评估、PK/PD研究及转化生物标志物验证服务。

模型表型与临床相关性

浦灵生物采用长期代谢干预结合标准化诱导策略，成功模拟人类T2DM从早期代谢失衡到靶器官损伤的自然病理进程。该模型具备高度稳定的临床相关性，核心表型包括：

• 核心代谢异常：稳定的持续性高血糖、糖耐量受损（OGTT/IVGTT异常）及胰岛素抵抗。
• 进行性病理进展：胰岛功能进行性下降，伴随明显的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、LDL-C升高及脂代谢紊乱。
• 并发症靶器官损伤：长期病程可诱导早期肾功能异常（如尿微量白蛋白升高）及相关组织病理学改变，满足药物长期疗效与疾病修饰（Disease-modifying）策略的评价需求。

完善的代谢评价终点

平台建立了覆盖“整体-细胞-分子-组织”的多维度检测体系，通过纵向、长周期监测，系统评估药物的干预效果：

• 糖代谢多参数评估：常规监测空腹血糖（FBG）与糖化血红蛋白（HbA1c），并开展口服/静脉葡萄糖耐量试验（OGTT/IVGTT），动态评价胰岛素水平、C肽释放及胰岛素敏感性。
• 脂代谢谱分析：血清脂质全项分析，包括TC、TG、HDL-C、LDL-C等关键指标的动态监测。
• 靶器官并发症评价：通过尿微量白蛋白、肾功能指标监测，结合炎症与纤维化相关的循环生物标志物检测、组织病理学定量分析，深度评估靶器官保护效应。

药物研发应用场景

依托非人灵长类疾病状态下的真实代谢背景，平台支持创新药暴露量、药效终点与生物标志物之间的关联分析（PK/PD Alignment），重点服务于：

• 新一代控糖药物药效学研究：单靶点或多靶点（GIP/GLP-1/GCG）肠促胰素受体激动剂、小分子降糖药、长效融合蛋白/抗体药物，以及RNA干扰等新型核酸疗法。
• 代谢综合征与肥胖研究：肥胖相关代谢异常、胰岛素抵抗机制及能量代谢调控机制探讨。
• 糖尿病并发症干预评估：聚焦糖尿病肾病（DKD）、代谢相关脂肪性肝病（MASLD/MASH）及慢性炎症/纤维化相关疾病的治疗性评价。

为什么选择非人灵长类T2DM模型？

相比传统啮齿类模型，非人灵长类动物在葡萄糖稳态调控、胰岛解剖结构及脂质代谢通路方面表现出更高的跨物种外推性。对于靶点特异性强、人源化设计高的复杂大分子和核酸药物，NHP模型能够克服啮齿类动物由于交叉反应性缺失导致的评估障碍，提供更具预测价值的临床前药效与安全性决策依据。

浦灵生物代谢疾病研究平台

浦灵生物长期专注于非人灵长类转化医学研究，依托AAALAC认证设施与经验丰富的科研团队，建立了从模型定制、一体化药效验证到临床前转化的全栈式平台。

• 全谱系代谢模型：提供非人灵长类T2DM、高脂血症、肥胖、胰岛素抵抗及MASLD/MASH等多元化模型。
• 先进评价技术：集成临床级MRI、CT影像学评估能力，配套完善的PK/PD与生物分析支持。
• 长周期研究保障：具备承接长周期、跨年度纵向药效学研究的运营经验与高质量灵长类动物资源。

技术答疑 (FAQ)

Q：该T2DM模型是否适合评估长期疾病修饰（Disease-modifying）效果？

A： 适合。模型的病理特征通过规范化诱导具备长期稳定性，支持开展跨季度或跨年度的纵向监测。这使研发团队能够清晰观察到药物对胰岛β细胞功能的逆转、血脂谱的持续优化以及对早期并发症（如肾脏及肝脏损伤）的延缓作用。

Q：平台在多靶点肠促胰素及核酸药物研究中有何核心优势？

A： 许多核酸药物和多靶点大分子高度依赖人源序列的保守性。非人灵长类的靶点氨基酸同源性与人类极高，且其胃肠道生理、代谢流动力学均与人类一致，能够真实反映这类创新疗法在生物体内的真实暴露与生物活性。