DSA引导下的非人灵长类微创介入研究平台
DSA引导下的非人灵长类微创介入研究平台

浦灵生物(Prisys Biotech)建立了先进的数字减影血管造影(DSA)技术平台,专门用于非人灵长类(NHP)的高端实验研究。通过将高分辨率临床影像设备与微创介入技术相结合,我们能够在实时可视化下实现精准的解剖学定位,从而进行靶向给药和生理监测,有效缩短了临床前研究与临床介入医学之间的差距。

核心技术能力

1. 精准器官定向给药 (Precision Organ-Oriented Drug Administration)

我们的DSA平台支持对特定的动、静脉分支进行选择性插管。这使得研究者能够将治疗药物(包括小分子药物、生物制品及基因治疗载体)直接递送到目标器官,如大脑、肝脏、肾脏或心脏。

典型应用:

  • 经颈内动脉(ICA)或脑中动脉(MCA)给药
  • 肝动脉灌注
  • 肾动脉靶向递送

技术优势:

在提高局部药物浓度的同时,最大程度减少全身暴露,降低潜在的脱靶毒性。

2. 局部生物样本采集与药代动力学 (PK) 研究

除给药外,该平台还支持采集特定部位的生物样本。通过在器官特异性回流血管(如脑静脉窦)内留置微导管,研究者可以获取更直接的局部药物代谢和器官清除数据。

技术优势:

与传统的全身血液采样相比,该技术能提供更高分辨率的局部 PK/PD 特征数据。

3. 微创疾病模型构建 (Minimally Invasive Disease Modeling)

利用DSA的实时影像引导,我们可以在无需进行大型开放性手术的情况下,构建具有高度一致性和临床转化价值的疾病模型。

典型模型:

  • 缺血性脑卒中模型 (MCAO): 在实时影像监控下,将栓塞线或自源性血栓精确放置于脑血管预定位置。
  • 血管血栓模型: 诱导特定血管床内的针对性血栓形成。

技术优势:

减少手术创伤,加快动物恢复,并提升纵向研究的数据质量。

技术基础设施

  • 临床级影像设备: 配备高规格DSA系统,提供亚毫米级的NHP血管树分辨率。
  • 资深介入团队: 由具有丰富NHP解剖学和介入放射学经验的专家团队执行操作。
  • 一体化手术中心: 平台拥有无菌手术室及完善的术后ICU护理体系,确保符合AAALAC标准的动物福利要求。

为什么选择DSA引导的介入研究?

  • 临床转化一致性: 能够模拟医院临床中实际使用的介入操作,确保给药途径(RoA)与临床实践高度接轨。
  • 提升递送效率: 对于难以突破生物屏障(如血脑屏障)的新型疗法尤为关键。
  • 符合3R原则: 微创技术显著降低了动物的疼痛和应激,支持更精细的实验设计,并能从有限的受试动物中获取更高质量的数据。

常见问题 (FAQ)

1. DSA引导的NHP介入研究,和传统全身给药的临床前研究相比,主要优势是什么?

传统全身给药研究中,大部分药物会先分布到全身非目标组织,导致局部浓度不足且脱靶毒性风险高。DSA引导介入技术通过选择性动静脉分支插管,可将药物、生物制品或基因载体直接递送到目标器官(如脑、肝、心),在提升局部治疗效果的同时,大幅降低全身暴露,为新型疗法(尤其是血脑屏障穿透困难的疗法)提供更精准的临床前验证基础。

2. 该平台构建的缺血性脑卒中模型(MCAO),与传统开放性手术构建的模型有何差异?

传统开放性MCAO模型需要暴露颅骨和脑血管,手术创伤大,动物疼痛应激高,恢复慢,数据纵向一致性较差。而DSA引导下的微创MCAO模型,在实时亚毫米级血管影像监控下放置栓塞线或自源性血栓,无需开颅,手术创伤极小,动物术后24小时内即可恢复正常活动,疾病症状和病理特征与人类临床缺血性脑卒中更匹配,纵向研究的数据可靠性显著提升。

3. 如何确保该平台的操作符合动物福利要求?

我们的平台严格遵循AAALAC国际认证标准,配备一体化无菌介入手术室与术后ICU护理体系,由具有NHP解剖学和介入放射学双重经验的资深团队执行操作,全程实施麻醉镇痛管理,微创手术本身也显著减少了动物的疼痛和应激,符合3R原则(减少Reduction、替代Replacement、优化Refinement)的要求。

4. 该平台可以提供哪些类型的生物样本采集,用于局部PK/PD分析?

平台支持在器官特异性回流血管(如脑静脉窦、肝静脉)内留置微导管,可采集到更直接的局部药物代谢和器官清除样本,如目标器官区域的血液、脑脊液(针对脑内给药)等,相比传统全身血液采样,能提供更高分辨率的局部药代动力学(PK)和药效动力学(PD)特征数据,帮助研究者更好地理解药物在靶部位的作用机制。