非人灵长类动物中枢神经系统疾病模型与转化技术

中枢神经系统与神经病学模型概览

浦灵生物的中枢神经系统模型组合覆盖脑血管疾病、神经退行性疾病、运动障碍、疼痛、偏头痛和癫痫相关研究。以下模型及模型类别可用于研究方案讨论，具体以研究设计和科学适配性为准。

脑内出血性卒中模型

脑内出血性卒中模型用于研究脑内出血的影响，包括神经功能缺损、功能障碍、疾病进展和治疗反应。研究人员可以根据研究问题选择行为学、影像学和生理学终点。

潜在评估内容包括神经系统检查、运动与活动分析、基于 MRI 的评估以及纵向随访。最终的造模方法、解剖部位、严重程度范围和终点组合应在研究方案中确定。

脑缺血性卒中与 MCAO 模型

脑缺血性卒中模型，包括大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）模型，用于评估缺血性脑损伤和神经功能恢复。该模型可支持神经保护性治疗、再生治疗、药物递送系统，以及旨在改善缺血损伤后功能结局的干预研究。

行为学分析可以与影像学和神经系统评估结合，用于监测运动功能、活动水平、协调性及其他方案规定的终点变化。MRI 可用于支持病灶评估，以及疾病状态或治疗反应的纵向观察。

帕金森病模型

浦灵生物支持基于 NHP 的帕金森病研究，评估内容主要包括运动功能障碍、活动水平、运动模式和治疗反应。根据研究设计，模型可以与 AI 行为分析、影像学、电生理、药理学和颅内给药操作相结合。

帕金森病项目可以评估对症治疗、疾病修饰治疗、细胞或基因治疗、靶点占有、靶点作用确认，以及给药和递送策略。模型特征、造模程序和终点根据治疗假设确定。

疼痛模型

浦灵生物的 NHP 疼痛研究包括热痛、冷痛、偏头痛相关疼痛和慢性疼痛模型。疼痛研究需要明确刺激方式、行为学终点、观察时间安排，以及区分治疗效应与正常行为变异的方法。

具体的疼痛刺激、剂量、给药途径、观察窗口和主要终点应在研究方案中明确。根据项目需要，行为学数据还可以与药理学、PK/PD、影像学或其他测量结果结合。

癫痫模型

NHP 癫痫模型支持对癫痫发作活动、发作相关行为、疾病进展和治疗反应的研究。根据研究方案，研究内容可以包括连续或定时 EEG 监测、行为观察、神经系统评估、影像学检查和药理学评价。

终点方案可以包括发作频率、发作持续时间、发作类型、EEG 特征、发作后行为以及治疗相关变化。最终的记录时间安排和分析标准应在研究开始前确定。

偏头痛疼痛 NHP 模型

偏头痛疼痛 NHP 模型用于研究偏头痛相关伤害感受和偏头痛通路的药理学。浦灵生物的偏头痛疼痛模型工作包括 CGRP 激发、PACAP38 激发和基于辣椒素的模型，以及根据具体研究问题设计的行为学终点。

这些模型可用于评估偏头痛预防性或急性治疗、特定通路药理学和剂量-反应关系。根据项目需要，行为监测可以与生理学或影像学测量结合。

支持中枢神经系统模型研究的技术

浦灵生物的中枢神经系统研究建立在一组相互配合的 NHP 研究技术之上。研究可以使用单项技术，也可以组合多种方法，以回答具体的药理学、递送或转化研究问题。

AI NHP 行为分析

BehaviorAtlas是一种无标记、三维 NHP 行为分析系统。系统通过多视角同步视频和深度学习方法重建运动特征，并识别预先定义的行为状态或行为序列。

根据研究方案，系统可以支持：

• 无标记三维运动分析；
• 基于 21 个以上关键点的骨架重建；
• 秒级行为状态估计；
• 对运动、姿势、活动、异常运动及其他预先定义行为的分析；以及
• 比较基线期、疾病期和治疗期的行为模式。

终点组合由模型和研究问题决定。例如，帕金森病研究可能重点关注运动模式和运动功能，疼痛研究则可能重点关注刺激诱发反应和疼痛相关行为。

MRI 与多模态影像

影像学可用于描述疾病状态、指导操作、监测病灶或靶区变化，并支持纵向评估。根据研究需要，浦灵生物可以将 MRI 与 CT、PET-CT、DSA 或其他研究方案规定的影像学方法结合使用。

在中枢神经系统研究中，影像学可用于卒中病灶评估、解剖定位、递送确认、疾病监测，或与行为学和生理学结果进行关联分析。影像序列和扫描时间安排根据模型和治疗方式选择。

MRI 引导神经外科与 CED

对于涉及颅内给药或深部脑靶点的项目，浦灵生物支持 MRI 引导操作 和 对流增强给药（convection-enhanced delivery，CED）。ClearPoint® 导航系统与实时 MRI 可用于支持立体定向靶向，并可显示含有适配造影剂的灌注液分布。该工作流程可用于帕金森病、基因治疗、细胞治疗，以及其他需要靶向颅内给药的中枢神经系统项目。

电生理与 EEG

电生理评估可以提供与行为学和影像学互补的功能数据。根据模型不同，研究可以包括癫痫 EEG 监测、运动障碍相关电生理记录，或其他研究方案规定的神经活动测量。

记录参数、植入或采集方法、监测时长和分析标准在研究方案开发阶段确定。

NHP 药理学与 PK/PD

中枢神经系统模型可以与药理学和 PK/PD 评价 结合，用于研究暴露量、剂量-反应关系、药效学效应，以及治疗与功能终点之间的关系。在适用情况下，可以结合脑脊液采样、影像学、电生理和行为分析，将暴露量与靶点作用确认及观察到的反应联系起来。

中枢神经系统技术的组合方式

典型的中枢神经系统研究可以整合以下证据链：

1. 疾病模型：建立相关的神经系统或疼痛表型。
2. 功能性终点：对行为、运动功能、疼痛相关反应或癫痫发作相关变化进行量化。
3. 影像学与生理学：描述病灶、靶点、递送过程或神经功能。
4. 药理学与 PK/PD：建立剂量和暴露量与生物学效应、功能效应之间的关系。
5. 综合解读：将研究结果与治疗机制和下一步研发决策联系起来。

浦灵生物的中枢神经系统研究规划

浦灵生物与申办方共同确定模型、技术组合和终点，然后开展研究。规划过程通常包括：

• 疾病机制和治疗假设；
• 最适合的 NHP 模型或模型组合；
• 造模方法和研究持续时间；
• 主要和次要行为学终点；
• 影像学、EEG、电生理、PK/PD、脑脊液或其他支持性测量；
• 适用时的颅内给药或手术要求；以及
• 数据分析、报告和结果解读要求。

模型可用性、造模程序和终点细节应在研究方案开发阶段确认。最终设计应体现科学目标，并对使用 NHP 的必要性作出伦理论证。

常见问题